[发明专利]制备手性苯并二氢呋喃类化合物的方法及使用的催化剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工技术领域的化合物制备方法及其使用的催化剂，具体的说，涉及一种制备手性苯并二氢呋喃类化合物的方法及使用的催化剂。

背景技术

自轴手性配体BINAP的金属钌配合物成功应用于制备香料、医药及其中间体如(-)-薄荷醇、萘普生、维生素E、吗啡和碳青霉素等中间体以来，新型轴手性金属配合物的合成和应用研究作为不对称催化的一个主要研究领域越来越受到人们的重视。到现在为此，已经有大量的轴手性金属配合物被开发出来，并被成功应用于各种反应。

经对现有技术文献的检索发现，张绪穆教授等在《Chem.Rev.》(化学评论)(103，3029-3070)上发表的“New Chiral Phosphorus Ligands for Enantioselective Hydrogenation”(利用不对称氢化反应的新型手性膦配体)和Guiry教授等在《Chem.Rev.》(化学评论)(104，4151-4202)上发表的“Recent Developments in the Application of Oxazoline-Containing Ligands in Asymmetric Catalysis”(含噁唑啉配体在不对称催化中的研究进展)，他们对轴手性金属配合物的设计开发进行了研究综述。通过这些文献可以发现轴手性金属配合物的设计开发中存在的缺陷和不足是：综观近几十年来轴手性金属催化剂的开发，人们均是先获得轴手性配体，再与金属配位得到轴手性金属催化剂。从原子经济性的观点来看，这样设计的配体具有比较明显的局限性：获得光学纯轴手性配体比较困难，往往需要大量的手性拆分试剂对外消旋配体进行拆分，或者需要用到复杂的分离手段。从目前设计联苯配体的局限性可以看出，发展具有新型设计概念的轴手性金属催化剂变得极为重要。

大部分含2-异丙基-2，3-二氢苯并呋喃骨架的化合物已被证实具有生理活性。一系列天然物及合成药物中均含有其结构单元。Wacker-type环化反应已被证实是一种烯烃官能化制备该类手性化合物的最有效的方法之一，也是合成杂环化合物的一种重要方法。但目前开发的轴手性双噁唑啉配体在催化该反应中存在着底物的适用性差的问题，因此开发新型轴手性金属配合物作为催化剂，制备手性二氢苯并呋喃类化合物具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种制备手性苯并二氢呋喃类化合物的方法及使用的催化剂，使其解决了现有技术的不足，并且合成方法简单，具有很高的反应活性和对映选择性。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明所涉及的制备手性苯并二氢呋喃类化合物的方法，具体为：以2-烯丙基苯酚类化合物III为原料，以轴手性金属配合物为催化剂，在氧化剂存在的条件下，在反应溶剂中进行反应，制备手性苯并二氢呋喃衍生物IV。

所述反应溶剂为丙酮，甲醇，乙醇，苯，甲苯，乙酸乙酯，乙醚，四氢呋喃，三氟乙醇等。

所述氧化剂为氧气，双氧水，对苯醌，间氯过氧化苯甲酸等。

所述反应温度为0℃—100℃，反应时间为12—72小时。

所述催化剂用量为1％—20％mol。

所述的轴手性金属配合物催化剂，其制备为：将2，2’，6，6’-四噁唑啉联苯V分别与各种金属离子以1：0.5—3比例溶于有机溶剂中，搅拌10—60分钟，得到轴手性金属配合物催化剂。

所述有机溶剂为丙酮，甲醇，乙醇，苯，甲苯，乙酸乙酯，乙醚，四氢呋喃，三氟乙醇等。

本发明所涉及的制备手性苯并二氢呋喃类化合物使用的催化剂，是轴手性金属配合物，为以下化合物I、II中的一种，即：

第一种，单金属核2，2’，6，6’-四噁唑啉轴手性联苯配合物(S，aS)-I，其结构式如下：

式中：

R₁＝氢、苯基、萘基、苄基或1—8碳的烷基；

R₂＝氢、苯基、萘基、苄基或1—8碳的烷基；

R₃＝氢、苯基、萘基、苄基或1—8碳的烷基；

R₄＝氢、苯基、萘基、苄基或1—8碳的烷基；

M＝Pd(II)，Cu(I)，Cu(II)，Ag(I)，Zn(II)，Ti(IV)，Rh(I)，Ru(II)，Ni(II)，Mg(II)，Sc(III)，Eu(III)，La(III)，Ce(IV)，或Cr(II)。