[发明专利]一种盐酸可乐定多囊脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸可乐定多囊脂质体，其特征是其包括下列重量份的各组分：活性成分盐酸可乐定1份、脂质成分1～10份、酸调节剂0.1～3.5份、渗透压调节剂10～50份和赖氨酸1.0～6.0份，其中脂质成分中包括摩尔比为1∶0.5～1∶2的中性磷脂和胆固醇，以及在脂质成分中占摩尔百分比为1％～2％的三油酸甘油酯；其中，所述中性磷脂选自卵磷脂、二油酰磷脂酰胆碱和二油酰磷脂酰乙醇胺。

2.根据权利要求1所述的盐酸可乐定多囊脂质体，其特征是所述酸调节剂选自柠檬酸和盐酸。

3.根据权利要求1所述的盐酸可乐定多囊脂质体，其特征是所述的脂质成分中还包括带负电荷的类脂，该类脂与中性磷脂的重量比为1∶2～1∶7；所述带负电荷类脂选自磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的盐酸可乐定多囊脂质体，其特征是其包含：盐酸可乐定1份、脂质成分2.5～7.5份、酸调节剂柠檬酸0.5～1.5份、渗透压调节剂蔗糖3～8份和葡萄糖13～26份、以及赖氨酸1.5～3.0份，其中脂质成分包括摩尔比为1∶0.5～1∶1.5的中性磷脂和胆固醇，在脂质成分中占摩尔百分比为1％～2％的三油酸甘油酯以及与中性磷脂的重量比为1∶2～1∶7的带负电荷类脂。

5.一种权利要求1～4任一项所述的盐酸可乐定多囊脂质体的制备方法，包括如下步骤：

①将所述脂质成分溶解于有机溶剂中，作为脂质相，其中该中性磷脂在脂质相中的浓度为20～40mg/ml；

将所述的盐酸可乐定和酸调节剂溶解于水中，作为内水相，其中盐酸可乐定的浓度为5～20mg/ml，酸调节剂的浓度为30mM～150mM；

将所述的赖氨酸、渗透压调节剂溶解于水中，作为外水相，其中赖氨酸的浓度为20～80mM、渗透压调节剂的浓度为3.2mg/ml；

②将上述内水相加入脂质相中，所述内水相和脂质相的体积比为1∶0.5～1∶2，混合乳化制得油包水型乳液；

③将步骤②所述乳液加入到外水相中，所述乳液与外水相的体积比为1∶1.5～1∶3.5，混合乳化形成水包油包水型复乳；

④将步骤③所述复乳加入到与步骤③所用的外水相体积相等的外水相中，然后除去其中的有机溶剂，即得盐酸可乐定多囊脂质体混悬液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是步骤①所述的内水相中酸调节剂为50～150mM的盐酸或30～80mM的柠檬酸。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是步骤①所述的内水相中还加入浓度＞0mg/ml，且≤80mg/ml的渗透压调节剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是所述的内水相中的渗透压调节剂为蔗糖，外水相中的渗透压调节剂为葡萄糖。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是步骤①所述的有机溶剂为氯仿或氯仿和乙醚的混合物。