[发明专利]N－取代－2－含氟烷基咪唑啉衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一系列含氟咪唑啉化合物及其合成方法，特别是N-取代-2-含氟烷基咪唑啉衍生物及其合成方法。

背景技术

许多咪唑啉衍生物被发现具有广泛的生物活性。已经被应用于临床的咪唑啉药物有：妥拉唑啉，用于治疗外周血管痉挛性疾病；莫索尼定，用于治疗高血压，等等。不仅如此，咪唑啉衍生物还是一个有用的化学中间体，可以作为手性催化剂的配体，手性助剂等等。

另外，在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。

部分含氟的杂环化合物显示出的生理活性，比如：与咪唑啉结构十分相似的含氟咪唑，具有很明显的生理活性，在药物化学和医学上有极大的利用价值：4，5-二芳基取代-2-三氟甲基咪唑具有抗炎活性，其中，4，5-二(3，5-二氯苯基)-2-三氟甲基-1-氢-咪唑用作一种潜在的抗菌试剂；含有2-三氟甲基咪唑的促甲状腺素释放的荷尔蒙类似物，对心血管系统和内分泌会造成重大影响；相当部分的2-三氟甲基咪唑化合物都显示出除草剂和杀虫剂的活性；5-羧基-2-三氟甲基咪唑化合物作为一种生物探针，用来研究生物活性分子的药用机理。因此，2-含氟烷基取代咪唑啉及其衍生物也引起少数科研工作者的关注。

1962年，Johnson等从三氟乙腈出发，并把它作为合成砌块，然后与乙二胺反应合成了2-三氟甲基咪唑啉。

1963年，Priv-Doz等从另一种合成砌块：三氟乙酸乙酯出发，同样合成了2-三氟甲基咪唑啉。

1985年，Gololobov等用不同种类的三价磷化合物和韩三氟甲基的叠氮化合物反应，合成了2-三氟甲基咪唑啉及其衍生物。

因此含氟咪唑啉化合物可能存在较高的药用价值，但是目前该化合物的合成方法及其应用却未得到足够的开发和利用，因而我们对N-取代-2-含氟烷基咪唑啉衍生物制备方法产生了浓厚的兴趣。特别值得提出的是：我们对1-苄基-2-溴代二氟甲基咪唑啉进行了衍生，使用了比较简单，温和的方法生成了1-苄基-2-二氟取代(苯氧基)甲基咪唑啉和1-苄基-2-二氟取代(苯基)甲基咪唑啉，为以后合成双分子孪药化合物提供了依据。

发明内容：

本发明的目的之一在于提供一种N-取代-2-含氟烷基咪唑啉衍生物。

本发明的目的之二在于提供该类衍生物的合成方法。

为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：

其中，R＝Bn，Ph，Et，Me；R_F＝CF₃，CHF₂，C₃F₇，CF₂Br。

当R_F为CF₂Br时，产物与苯酚进行如下反应：

或者与碘苯进行如下反应：

根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：

一种N-取代-2-含氟烷基咪唑啉衍生物，其特征在于该衍生物的结构式为：

其中：R＝Bn，Ph，Et，Me；R_F＝CF₃，CHF₂，C₃F₇，CF₂Br。