[发明专利]2-脱氧-D-核糖衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，尤其涉及一种2-脱氧-D-核糖的衍生物的新制 备方法。

背景技术

由于式A化合物是合成核苷类抗肿瘤、抗病毒药物的重要中间体，因此它 的纯度将影响最终产物的纯度和获得最终产物的成本。

目前用于式A化合物的制备方法不多，局限于三乙酰化物(R为甲基)， 且存在着很大的缺陷，如副反应伴随发生。例如，Journal of Medicinal Chemistry，1985，28(7)：904-910报道，通过对2-脱氧-D-核糖(化合物1)的 1、3、5位同时进行乙酰化制备式A化合物(R为甲基)，结果产生相当数量 的一种吡喃糖结构类型的杂质(下称吡喃糖杂质)，见下图。

                                                              吡喃糖杂质

                                    Ac：乙  酰基

因此，本领域迫切需要提供一种新的合成式A化合物的方法。所述的新方 法应简便、高效且能获得高纯度的产物。

发明内容

本发明旨在提供一种新的制备式A化合物的方法。

本发明提供了一种如式A的2-脱氧-D-核糖衍生物的制备方法，所述的方 法包括步骤：

(1)将1-O-甲基-2-脱氧-D-核糖(化合物2)和酸酐(RCO)₂O在有机溶剂中混 合，在脱酸剂存在下，反应得到式A’化合物；

(2)将式A’化合物和酸酐(RCO)₂O在相应的酸RCO₂H中混合，在酸催化下， 反应得到式A化合物；

其中，R选自CH₃(CH₂)_n-，CH₃(CH₂)_n-Y-CH₂-，X-CH₂-，CH₃(CH₂)_nCH(X)-，X₂-CH-， CH₃(CH₂)_nC(X)₂-，CX₃-，其中Y选自氧、硫，X选自氟、氯、溴、碘，n＝0，1，2， 3，4，或5：

在另一优选例中，所述的有机溶剂是非质子溶剂。

在另一优选例中，所述的非质子溶剂选自卤代烷(如二氯甲烷、1，2-二 氯乙烷等)、烃类(如甲苯、二甲苯等)、酮类(如丙酮、甲基异丁基酮等)、 酰胺类(如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等)、醚类(如四氢呋喃、甲基叔丁 基醚等)或腈类(如乙腈等)。

在另一优选例中，所述的脱酸剂是有机叔胺。

在另一优选例中，在步骤(1)中，所述的脱酸剂与酸酐(RCO)₂O的摩尔比 为1-2∶1，优选1-1.5∶1；所述酸酐(RCO)₂O与化合物2的摩尔比为2-6∶ 1，优选2-5∶1，更佳地为2-4∶1；

其中，R选自CH₃(CH₂)_n-，CH₃(CH₂)_n-Y-CH₂-，X-CH₂-，CH₃(CH₂)_nCH(X)-，X₂-CH-， CH₃(CH₂)_nC(X)₂-，CX₃-，其中Y选自氧、硫，X选自氟、氯、溴、碘，n＝0，1，2， 3，4，或5。

在另一优选例中，步骤(1)中所述的有机溶剂是二氯甲烷，所述的脱酸 剂是三乙胺。

在另一优选例中，步骤(2)中所述的酸为硫酸。