[发明专利]一种抑制芳香化酶活性的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物组合物领域，特别涉及一种抑制芳香化酶活性的药物组 合物及其应用。

背景技术

雌激素是一类重要的性激素，与机体众多的生理、病理过程密切相关。 绝经后的妇女及男性体内的雌激素主要由肾上腺分泌的雄激素前体转化而 来，转化部位发生在脂肪组织、肝脏、肾脏等处，通过旁分泌和(或)自分泌 的方式，主要在局部发挥作用。芳香化酶P450是这一转变过程的关键酶、 限速酶，在多种生理、病理过程中发挥着重要的作用，从而成为预防与治疗 雌激素依赖性疾病的一个重要靶点。

黄酮类化合物、脂肪酸类化合物广泛存在于自然界中，具有多种生理活 性。文献报道，黄酮类化合物、脂肪酸类化合物、香豆素类化合物和萜类化 合物等均具有芳香化酶抑制活性，均分别被单独地用作抑制芳香化酶活性的 药物组合物中的活性成分，但这些药物组合物的药效较低。

发明内容

本发明要解决的技术问题就是针对现有的抑制芳香化酶活性的药物组 合物药效较低的不足，提供一种抑制芳香化酶活性的药物组合物及其制备方 法和应用，该药物组合物的活性明显优于现有的包含一类活性成分的药物组 合物。

目前尚未有报道公开黄酮类化合物、香豆素类化合物、萜类化合物和脂 肪酸类化合物对芳香化酶的抑制活性彼此之间是否具有协同作用。本发明人 经过诸多试验，惊喜地发现具有芳香化酶抑制活性的黄酮类化合物、脂肪酸 类化合物彼此之间具有协同作用，包含这两类化合物的组合物的活性明显优 于只包含其中一类化合物的组合物的活性，因而完成了本发明。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种抑制芳香化酶活性 的药物组合物，包含黄酮类化合物和脂肪酸类化合物。

本发明中所述的“黄酮类化合物”是指具有如通式I的化合物，

通式I

其中取代基R₁选自H或OH，R₂选自H、OH或OCH₃。

本发明中所述的“脂肪酸类化合物”是指分子式满足CH₃-C_nH_m-COB， 其中8＜n＜24，2n-8≤m≤2n的化合物，B为羟基、N-羟乙基、果糖基或甘油 基。

本发明中，所述的黄酮类化合物和脂肪酸类化合物的重量比较佳的为1∶ 10～10∶1，更好的为1∶3～3∶1。

本发明中，所述的黄酮类化合物较佳的选自山奈酚、槲皮素、异鼠李素 和芹菜素中的一种或几种。在通式I中，槲皮素：R₁＝OH，R₂＝OH；山奈酚： R₁＝OH，R₂＝H；异鼠李素：R₁＝OH，R₂＝OCH₃；芹菜素：R₁＝H，R₂＝H。

本发明中，所述的脂肪酸类化合物较佳的选自辛酸、亚麻酸、亚油酸、 棕榈酸、顺-15-二十四碳烯酸及其衍生物中的一种或几种。所述的衍生物是 指以所述的脂肪酸类化合物为母核的化合物，包括脂肪酸的酯，如亚麻酸酰 胺酯、亚麻酸甘油酯、亚麻酸果糖酯和亚麻酸甾醇酯；脂肪酸双键上的为取 代基的化合物，如二羟基亚油酸。所述的衍生物较佳的选自亚麻酸酰胺酯、 亚麻酸甘油酯、亚麻酸甾醇酯和二羟基亚油酸。

所述的黄酮类化合物和脂肪酸类化合物较佳的可由包括以下步骤的方 法制得：将破壁花粉采用超临界二氧化碳(CO₂)提取、然后用大孔树脂富 集得到脂肪酸类化合物部分；将破壁花粉采用超临界二氧化碳(CO₂)提取 后的残渣部分，采用醇溶剂提取，得到黄酮类化合物部分；将这两部分混合。 所述破壁花粉更佳的为破壁后的油菜花粉，所述醇溶剂更佳的为乙醇。该化 合物的制备可参见申请号为200710043856.7的中国专利申请，该专利申请全 文为本发明所引用。