[发明专利]ACL在筛选防治肥胖相关代谢紊乱疾病的药物中的应用

权利要求书

1.一种ATP柠檬酸裂合酶的拮抗剂的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的组合物；

其中所述的ATP柠檬酸裂合酶的拮抗剂是特异性干扰ATP柠檬酸裂合酶表达的siRNA分子或特异性干扰ATP柠檬酸裂合酶表达的shRNA分子；

所述的siRNA分子的核苷酸序列如SEQ ID NO：9所示；或是与SEQ ID NO：9所示的核苷酸序列互补的序列；或者

所述的shRNA分子具有以下式I结构：

Seq_正向-X-Seq_反向    式I，

式I中，Seq_正向是SEQ ID NO：9所示的序列，或与SEQ ID NO：9所示的核苷酸序列互补的序列；

Seq_反向为与Seq_正向互补的核苷酸序列；

X为位于Seq_正向和Seq_反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq_正向和Seq_反向不互补。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的糖脂代谢紊乱相关疾病选自：肥胖、2型糖尿病或脂肪肝。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还用于：

抑制肝脏中的糖异生；或

抑制磷酸烯醇丙酮酸羧激酶；或

抑制葡萄糖-6-磷酸酶的表达；或

抑制FAS、SCD1、Elovl6、GPAT或DGAT2的表达。

4.一种预防或治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的siRNA分子，其特征在于，所述的siRNA分子的核苷酸序列如SEQ ID NO：9所示；或是与SEQ ID NO：9所示的核苷酸序列互补的序列。

5.一种预防或治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的shRNA分子，其特征在于，所述的shRNA分子具有以下式I结构：

Seq_正向-X-Seq_反向    式I，

式I中，Seq_正向是SEQ ID NO：9所示的序列，或与SEQ ID NO：9所示的核苷酸序列互补的序列；

Seq_反向为与Seq_正向互补的核苷酸序列；

X为位于Seq_正向和Seq_反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq_正向和Seq_反向不互补。

6.如权利要求5所述的shRNA分子，其特征在于，所述的shRNA的序列如SEQ ID NO：4所示；或是与SEQ ID NO：4所示的序列互补的序列。

7.一种重组腺病毒载体，其特征在于，所述的腺病毒载体中含有权利要求5或6所述的shRNA分子。

8.一种预防或治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的组合物，其特征在于，所述的组合物含有：

有效量的权利要求4所述的siRNA分子，或权利要求7所述的重组腺病毒载体，以及

药学上可接受的载体。