[发明专利]一种双标记13C2-乙酸的制备方法

权利要求书

1.一种双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，该方法以¹³C-碳酸盐为原料，经LiAlH₄还原法制备¹³CH₃OH，将¹³CH₃OH用磷化合物和碘单质进行碘化反应生成¹³CH₃I，¹³CH₃I经格氏反应后处理得到双标记¹³C₂-乙酸；

该方法具体包括以下步骤：

(1)¹³CH₃OH的制备

将浓硫酸滴加到¹³C-碳酸盐中，用溶剂吸收生成的¹³CO₂气体，该溶液经LiAlH₄还原反应后滴加入醇解溶剂进行醇解反应，加热，蒸馏，收集¹³CH₃OH；

所述的¹³C-碳酸盐与LiAlH₄的摩尔比为1∶0.5～5，所述的还原反应的温度为-20～20℃，所述的醇解反应的温度为60～120℃，所述的¹³C-碳酸盐与醇解溶剂的摩尔比为1∶5～15；

(2)¹³CH₃I的制备

将¹³CH₃OH和磷化合物混合，分批加入单质碘进行碘化反应，蒸馏，收集¹³CH₃I，用P₂O₅干燥后重新蒸馏得到无水¹³CH₃I；

所述的碘化反应的反应温度为-10～30℃、反应时间为0.5～3小时；

(3)双标记¹³C₂-乙酸的制备

将¹³CH₃I溶解于绝对无水乙醚中，滴加乙醚溶液到装有金属镁的反应瓶中，保持反应液温度在25～50℃，滴加完毕后通入干燥¹³CO₂反应，再用5％硫酸溶液水解，用无水乙醚连续萃取，乙醚相合并后用无水硫酸钠干燥过夜，蒸除乙醚得到双标记¹³C₂-乙酸；

所述的¹³CH₃I与¹³CO₂的摩尔比为1∶0.5～5，所述的通入干燥¹³CO₂反应的温度为-20～20℃、反应时间为1～10小时，所述的连续萃取时间为12～36小时；

所述的磷化合物包括红磷或五氧化二磷。

2.根据权利要求1所述的双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，所述的¹³C-碳酸盐包括Ba¹³CO₃或Ca¹³CO₃。

3.根据权利要求1所述的双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中的溶剂为二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇二丁醚中的一种。

4.根据权利要求1所述的双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中的醇解溶剂为二乙二醇单丁醚、四氢糠醇中的一种。

5.根据权利要求1所述的双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中还原反应的温度优选-5～0℃。

6.根据权利要求1所述的双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中¹³C-碳酸盐与醇解溶剂的摩尔比优选1∶10～12。

7.根据权利要求1所述的双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中醇解反应的温度优选80～90℃。