[发明专利]一种双标记13C2-乙酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及C-13稳定同位素化合物，尤其涉及一种双标记¹³C₂-乙酸的制备方法。

背景技术

C-13稳定同位素对人体无射线伤害，因此C-13同位素及其化合物(如¹³C₂-乙酸)被广泛地应用于有机化学(如化学反应机理、有机结构研究)、生物化学(如重要天然产物生物合成及结构研究、酶促反应机理研究)、农药(如农肥农药作用机理研究、植物生理研究)、医学及临床诊断(如病理实验研究)、药物学(如药理作用及药物代谢)、地质化学及环境化学等领域，并且在呼吸试剂检测中的应用也越来越广泛。

D.G.Ott等(J.Labbled Compds，12，119～125，1976)报道了在高压(10Mpa)高温(175℃)下，采用RhCl₃作为催化剂制备¹³C₂-乙酸的方法。这种方法存在以下缺点：设备要求高、操作复杂，需要高压反应釜，并且要在高温高压下反应，有一定的危险性；另外需要用到昂贵的RhCl₃作为催化剂，成本非常高。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺合理、成本低、产品收率和纯度高的双标记¹³C₂-乙酸的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种双标记¹³C₂-乙酸的制备方法，其特征在于，该方法以¹³C-碳酸盐为原料，经LiAlH₄还原法制备¹³CH₃OH，将¹³CH₃OH用磷化合物和碘单质进行碘化反应生成¹³CH₃I，¹³CH₃I经格氏反应后处理得到双标记¹³C₂-乙酸。

该方法具体包括以下步骤：

(1)¹³CH₃OH的制备

将浓硫酸滴加到¹³C-碳酸盐中，用溶剂吸收生成的¹³CO₂气体，该溶液经LiAlH₄还原反应后滴加入醇解溶剂进行醇解反应，加热，蒸馏，收集¹³CH₃OH；

所述的¹³C-碳酸盐与LiAlH₄的摩尔比为1:0.5～5，所述的还原反应的温度为-20～20℃，所述的醇解反应的温度为60～120℃，所述的¹³C-碳酸盐与醇解溶剂的摩尔比为1:5～15；

(2)¹³CH₃I的制备

将¹³CH₃OH和磷化合物混合，分批加入单质碘进行碘化反应，蒸馏，收集¹³CH₃I，用P₂O₅干燥后重新蒸馏得到无水¹³CH₃I；

所述的碘化反应的反应温度为-10～30℃、反应时间为0.5～3小时；

(3)双标记¹³C₂-乙酸的制备

将¹³CH₃I溶解于绝对无水乙醚中，滴加乙醚溶液到装有金属镁的反应瓶中，保持反应液温度在25～50℃，滴加完毕后通入干燥¹³CO₂反应，再用5％硫酸溶液水解，用无水乙醚连续萃取，乙醚相合并后用无水硫酸钠干燥过夜，蒸除乙醚得到双标记¹³C₂-乙酸；

所述的¹³CH₃I与¹³CO₂的摩尔比为1:0.5～5，所述的通入干燥¹³CO₂反应的温度为-20～20℃、反应时间为1～10小时，所述的连续萃取时间为12～36小时。