[发明专利]一种芳香环双酰胺螺环类药物模板的合成方法

权利要求书

1.一种芳香环双酰胺螺环类药物模板的合成方法，其特征是，合成步骤如下：第一步反应将2-茚酮(n＝1)或2-四氢萘酮(n＝2)化合物A和伯胺B的盐酸盐混合溶于水中，加入氰化钠，氰基化并氨基化得到化合物C；或者第一步反应为将2-茚酮(n＝1)或2-四氢萘酮(n＝2)化合物A与伯胺B混合，直接加热到90～120℃，反应持续1～5分钟，滴加三甲基硅腈，再升温至90～120℃并持续1～5分钟，后处理得到化合物C；第二步反应是将化合物C溶于二氯甲烷，滴加异氰酸酯磺酰氯的二氯甲烷溶液，反应液旋干溶剂后加入盐酸进行关环得到芳香环双酰胺螺环类化合物D；第三步反应是将化合物D通过烷基衍生化得到1，3位N双取代的芳香环双酰胺螺环类化合物E，反应式如下：

其中，n＝1或2；R¹为3位N上的取代基，R²为1位N上的取代基，R¹与R²选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基、苄基或α位呋喃甲基中的一种，R¹与R²相同或不同。

2.根据权利要求1所述的一种芳香环双酰胺螺环类化合物的制备方法，其特征是，氰化钠其用量为化合物A的1～2倍当量，反应温度室温，反应时间过夜。

3.根据权利要求2所述的一种芳香环双酰胺螺环类化合物的制备方法，其特征是，氰化钠其用量为化合物A的1.2倍当量。

4.根据权利要求1所述的一种芳香环双酰胺螺环类药物模板的合成方法，其特征是，三甲基硅腈用量为化合物A的1～2倍当量，反应温度90～120℃。

5.根据权利要求4所述的一种芳香环双酰胺螺环类药物模板的合成方法，其特征是，三甲基硅腈用量为化合物A的1.2倍当量，反应温度100℃。 

6.根据权利要求1所述的一种芳香环双酰胺螺环类化合物的制备方法，其特征是，在第二步反应过程中，异氰酸酯磺酰氯用量是化合物C的1～4倍当量；盐酸使用1mol/L的盐酸。

7.根据权利要求6所述的一种芳香环双酰胺螺环类化合物的制备方法，其特征是，异氰酸酯磺酰氯用量是化合物C的2～3倍当量。

8.根据权利要求1所述的一种芳香环双酰胺螺环类化合物的制备方法，其特征是，在第三步反应过程中，使用碳酸钾或钠氢作为碱，乙腈或丙酮为溶剂，反应温度为室温到100℃，反应时间1小时到过夜。