[发明专利]6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种6-甲基-3-氨基哒嗪化工中间体的制备方法，特别涉及一种 6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法。

背景技术：

6-甲基-3-氨基哒嗪是较为重要的化工中间体，但是到目前为止并没有有效 的制备这一产品的工业化放大生产的方法。文献中曾报道了一种制备方法，以 6-甲基-哒嗪-3-酮为原料，首先经过氧氯化磷氯代，然后通过高温高压氨化反应 得到6-甲基-3-氨基哒嗪(Publ.：EP1555259 A1(2005/07/20)，Appl.：EP2005-594 (2005/01/13；Publ.：WO2006/102194 A1(2006/09/28)，Appl.：WO2006-US9942 (2006/03/20)Heterocycles 1983，817-828)。但是没有工业化生产的文献报道，我们 优化了反应条件和后处理及纯化条件，实现了工业化生产。

文献报道工艺：

上述反应条件比较苛刻，不适用于工业规模批量反应，这是因为：

(a)第一步所使用起始原料为游离碱，不太稳定，且成本较高；

(b)三氯氧磷直接用冰水淬灭，滞后效应容易引起充料，放大风险大；

(c)氨化反应温度太高(170℃)，继而反应压力也很高，对反应设备要求高；

发明内容：

本发明的目的是提供一种可规模化生产6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方 法。主要解决氯代步骤的后处理工艺苛刻，特别是解决氯代步骤三氯氧磷淬灭放 大的危险性高的技术问题。本发明降低了氨化反应的反应温度和压力；降低了反 应对设备的要求；节约了生产成本。

本发明的技术方案：

本发明以常规、易得的6-甲基-哒嗪-3-酮氢溴酸盐为原料，依次通过三氯氧 磷氯代反应和氨水高压氨化反应，乙醇重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪。

本发明的具体合成工艺如下：

在上述工艺过程中，我们首先以三氯氧磷为氯代试剂经过氯代反应得到3- 氯-6-甲基-哒嗪。

氯代反应：三氯氧磷既作为反应物又作为反应溶剂，反应温度为50℃-90℃， 最佳反应温度为温度(70℃-75℃)；反应后将过量的三氯氧磷减压蒸馏拉走，残 留反应液在0℃-20℃下用足量冰水缓慢淬灭剩余的三氯氧磷，确保三氯氧磷淬 灭完全，然后用浓氨水(浓度25％-28％)调碱后，用二氯甲烷提取，减压蒸掉二 氯甲烷得到粗品，再用环己烷重结晶即得到浅黄色固体产品，收率80～85％。

氨化反应：浓氨水(浓度25％-28％)既作为反应物又作为反应溶剂，用浓度 5％～10％的五水硫酸铜作为催化剂，反应温度为100℃-170℃，最优化反应温度 为温度(115℃～120℃)(设备要求低，热能消耗低)；反应后将过量的氨水减压 蒸馏拉走即得到粗品(黄色固体)，将粗品用乙醇重结晶得到黄色固体，过滤烘 干即得到最终产品6-甲基-3-氨基哒嗪。纯度95～98％，重量含量90～95％，收 率60～65％。

优化后工艺适用于工业规模批量反应，这是因为：

(a)用易得的6-甲基-哒嗪-3-酮氢溴酸盐作原料直接反应简化了游离碱的 步骤。

(b)用浓度5％～10％的五水硫酸铜作催化剂，提高了转化率；

(c)反应结束后，将大量三氯氧磷拉干后，残留反应液用冰水淬灭，降低了 放大时的淬灭风险；

(d)反应温度从170℃降低到120℃，降低了设备要求；

(e)用浓氨水(浓度25％～28％)代替氨气甲醇降低了反应成本。

本发明的有益效果：优化了氯代步骤的后处理工艺，特别是解决了氯代步骤 三氯氧磷淬灭放大危险性高的问题；降低了氨化反应的反应温度和压力；降低了 反应对设备的要求；节约了生产成本；提高了产品质量。提供了一种可规模化生 产6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法。

具体实施方式：

下列实施例有助于了解本发明，但不局限于本发明内容。

实施例1

6-甲基-3-氨基哒嗪的工业制备方法

第一步：3-氯-6-甲基-哒嗪的制备