[发明专利]4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法，其特征是按如下步骤 制备：以2-氯-3-硝基吡啶为起始原料，与N-叔丁氧羰基哌嗪和碱在有机溶剂中 进行N-烷基化反应得到1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪；然后在还原 剂作用下进行还原反应，1-叔丁氧羰基-4-(3-硝基-2-吡啶基)哌嗪中的硝基被还 原后得到1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪；1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2- 吡啶基)哌嗪加入对甲基苯磺酸和溶剂的混合溶液，滴加亚硝酸盐和碘盐进行重 氮化碘代反应得到1-叔丁氧羰基-4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪；1-叔丁氧羰基-4-(3- 碘-2-吡啶基)哌嗪在酸性条件下进行去保护反应得到4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪， 反应式如下：

在N-烷基化反应中所使用的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸铯、 三乙胺或1，1-二异丙基乙胺中的一种，有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、二 氯甲烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或正丁醇中的一种；在还原反应中，所使用 的还原剂为10％的钯碳或活性镍。

2.根据权利要求1所述的一种4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法， 其特征是，在N-烷基化反应中，碱用量为2-氯-3-硝基吡啶的1～3当量，N-叔 丁氧羰基哌嗪的用量为2-氯-3-硝基吡啶的1～1.5当量，反应温度为20～100℃。

3.根据权利要求1所述的一种4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法， 其特征是，在还原反应中，还原剂用量为2-氯-3-硝基吡啶重量的5-10％，还原 反应需在溶剂中进行，所使用的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃中的一 种，反应温度为20～60℃，反应压力为12～60psi。

4.根据权利要求1所述的一种4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法， 其特征是，在重氮化碘代反应中，亚硝酸盐为亚硝酸钠或亚硝酸钾，亚硝酸盐用 量为1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪的1.5～3当量，碘盐为碘化钾或 碘化钠，碘盐用量为1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪的2～4当量，对 甲基苯磺酸用量为1-叔丁氧羰基-4-(3-氨基-2-吡啶基)哌嗪的2.5～5当量，所 使用的溶剂为四氢呋喃、丙酮、叔丁醇、乙腈或1，4-二氧六环中的一种，反应 温度为5～20℃。

5.根据权利要求1所述的一种4-(3-碘-2-吡啶基)哌嗪类化合物的合成方法， 其特征是，在去保护的反应中，所述的酸性条件采用的酸体系为氯化氢的乙醚溶 液、氯化氢的甲醇溶液、氯化氢的乙醇溶液或三氟乙酸的二氯甲烷溶液中的一种， 酸体系浓度为1～4M，反应温度为0～50℃。