[发明专利]可注射原位交联水凝胶及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)交联活性溶液灌入可注射容器，其中交联活性溶液中至少含有一种侧链带有两个以上巯基的生物相容高分子；所述侧链带有两个以上巯基的生物相容高分子主要是指多糖、蛋白或合成高分子通过一种以上化学改性得到的衍生物，其中至少一种化学改性是巯基化改性；所述多糖选自硫酸软骨素、肝素、类肝素、海藻酸、透明质酸、皮肤素、硫酸皮肤素、果胶、羧甲基纤维素、壳聚糖以及它们的盐形式；所述蛋白选自胶原、碱性明胶蛋白、酸性明胶蛋白、碱性基因重组明胶蛋白、酸性基因重组明胶蛋白；所述合成高分子选自聚丙烯酸、聚天冬氨酸、聚酒石酸、聚谷氨酸、聚富马酸以及它们的盐形式；所述的合成高分子不包括聚乙二醇；所述的多糖、蛋白和合成高分子的分子量通常在1,000～10,000,000之间；

(2)密封含有交联活性溶液的可注射容器；

(3)在密封的可注射容器内交联活性溶液中的溶解氧把巯基氧化成双硫键形成交联水凝胶。

2.按照权利要求1所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，在步骤(1)前后调节交联活性溶液中的溶解氧浓度。

3.按照权利要求2所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的调节交联活性溶液中溶解氧浓度包括增加或减少溶解氧浓度。

4.按照权利要求2或3所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述交联活性溶液中的溶解氧浓度可通过调节温度、与交联活性溶液相接触的气体的氧气分压或接触时间来控制。

5.按照权利要求3所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的增加溶解氧浓度的方法包括交联活性溶液与氧气分压大于常压空气中氧气分压的气体相互作用。

6.按照权利要求3所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的减少溶解氧浓度的方法包括交联活性溶液与氧气分压小于常压空气中氧气分压的气体相互作用和抽真空。

7.按照权利要求1所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的可注射容器是指注射器、或可挤出的容器。

8.按照权利要求1所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的侧链带有两个以上巯基的生物相容高分子是指多糖、蛋白或合成高分子通过一种以上化学改性得到的衍生物，其中至少一种化学改性是巯基化改性。

9.按照权利要求8所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的多糖选自硫酸软骨素、肝素、类肝素、海藻酸、透明质酸、皮肤素、硫酸皮肤素、果胶、羧甲基纤维素、壳聚糖；所述的蛋白选自酸性明胶蛋白、碱性明胶蛋白、基因重组明胶蛋白；所述的合成高分子选自聚丙烯酸、聚天冬氨酸、聚酒石酸、聚谷氨酸、聚富马酸。

10.按照权利要求8所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的巯基化改性包括下述化学反应过程制备：羧基在碳化二亚胺的活化下，和含有双硫键的二氨或二酰肼反应生成中间产物，然后双硫键还原为巯基，纯化后得到巯基化改性衍生物。

11.按照权利要求8所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的侧链带有两个以上巯基的生物相容高分子选自侧链带有两个以上巯基的透明质酸钠巯基化改性衍生物、侧链带有两个以上巯基的硫酸软骨素巯基化改性衍生物、侧链带有两个以上巯基的明胶巯基化改性衍生物、侧链带有两个以上巯基的胶原巯基化改性衍生物、侧链带有两个以上巯基的壳聚糖巯基化改性衍生物、侧链含有两个以上巯基的肝素巯基化改性衍生物。

12.按照权利要求1所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的交联活性溶液含有两种以上侧链带有两个以上巯基的生物相容高分子。

13.按照权利要求12所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的交联活性溶液含有透明质酸钠巯基化衍生物、硫酸软骨素巯基化衍生物、肝素巯基化衍生物、明胶巯基化衍生物、胶原巯基化衍生物、壳聚糖巯基化衍生物中的任意两种以上。

14.按照权利要求1或12或13所述的可注射原位交联水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的交联活性溶液还含有一种以上多糖、蛋白和合成高分子。