[发明专利]一种兽用盐酸多西环素注射液的组成及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属兽用药品技术领域，尤其是一种兽用盐酸多西环素注射液的组成及其制备工艺。

背景技术

盐酸多西环素(Doxycycline Hydrochloride)，又名盐酸脱氧土霉素，分子式为C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl.1/2C₂H₅OH.1/2H20，分子量为512.93；本品为半合成广谱抗生素，是由土霉素改造其分子结构所得的一种四环素类抗生素，其脂溶性比四环素、土霉素明显增强，抗菌谱与四环素相同，但其体内和体外活性均较土霉素、四环素强，内服吸收迅速，生物利用度高，有效血液浓度维持时间长，对组织渗透力强，分布广泛，主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、附红细胞体病等，其疗效独特，因而在兽医临床上有着广泛的应用和广阔的开发前景，目前上市的注射液均为低含量(5％和10％)盐酸多西环素注射液，使用其治疗疾病时成本较高，且注射液pH值较低，肌肉注射时刺激性大，不利于注射给药，因此如何研制出含量较高、稳定性好和副作用小的注射剂成为目前研究的热点。与本发明创造最接近的是申请号为200710105741.6的专利申请(发明专利申请公布说明书公开号CN101062014A)。该申请目的是复方制剂重点在广谱抗菌方面，没有解决制剂尤其是注射液临床需要含量较高、稳定性好和副作用小的要求。本发明的目的就是公开一种兽用盐酸多西环素注射液的组成及其制备工艺的技术方案，以期解决该注射液需要含量较高、稳定性好和副作用小的要求。

发明内容

实现本发明目的的技术方案是这样的，一种兽用盐酸多西环素注射液的组成及其制备工艺，其特征是由主药、溶剂、盐酸多西环素络合剂、抗氧化剂组成，其中主药由如下质量百分比原料药配制而成：盐酸多西环素11.6％(含多西环素10％)-28.9％(含多西环素25％)，所用溶剂为α-吡咯烷酮与丙二醇或二甲基乙酰胺的混合溶剂，其质量百分比α-吡咯烷酮为20％-60％、丙二醇或二甲基乙酰胺为40％-10％，所用盐酸多西环素络合剂为Mgcl₂·6H₂O、MgSO₄、MgO等镁离子化合物，其用量与盐酸多西环素用量的质量比分别1∶1.15-1∶1.50，1∶1.77-1∶2.30，1∶5.10-1∶7.15；所用的抗氧化剂为甲醛合次硫酸氢钠、硫尿和亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钠和L-半光胺盐酸盐，其用量为0.2-1％。

一种兽用盐酸多西环素注射液组成及其制备工艺，其特征是注射液PH值为3.0-7.0；所用PH调节剂为浓盐酸、乙醇胺。

一种兽用盐酸多西环素注射液组成及其制备工艺，其特征是制备工艺为：

(1)取注射用水10ml，加抗氧化剂搅拌溶解，加入混合溶剂搅拌均匀，

(2)在1溶液中分别加入络合剂、盐酸多西环素后搅拌至溶解，用浓盐酸或乙醇胺调节PH至3.0-7.0，

(3)用0.45um有机滤膜过滤、分装于10ml安瓶中，100度流通蒸汽灭菌30分钟。

本发明所说的技术方案经试验证实具备如下优点与积极效果：

(1)采用较高含量的金属离子(Mg²⁺)作为盐酸多西环素络合剂，络合剂可以使盐酸多西环素溶解度和PH值显著提高，同时能使其注射剂的稳定性增强，最重要的是药物经过络合以后，毒性及组织刺激性降低。(2)选用2-吡咯烷酮和丙二醇或二甲基乙酰胺混合溶媒作为溶剂，增加了注射剂的稳定性，在低温(4℃)条件下不析出和结冻。(3)为兽医临床开发了一种高含量盐酸多西环素注射剂，其工艺先进，使用方便，疗效显著。

具体实施方式

实施例1

(1)取注射用水10ml，加入0.3g甲醛合次硫酸氢钠搅拌溶解，分别加入30mlα-吡咯烷酮和30ml二甲基乙酰胺，搅拌均匀；

(2)称取3.5gMgO，加入1液中搅拌均匀，然后加入23g盐酸多西环素，搅拌至澄明液体，用浓盐酸调PH于6.2。

(3)0.45mm有机滤膜过滤，安瓶分装，100℃流通蒸汽灭菌30分钟。

实例2

(1)取注射用水10ml，分别加入0.3g硫尿和亚硫酸氢钠搅拌溶解，加入30mlα-吡咯烷酮和丙二醇35ml，搅拌均匀；

(2)称取3.5gMgO，加入1液中搅拌均匀，然后加入23g盐酸多西环素，搅拌至澄明液体，用浓盐酸调PH于6.5。