[发明专利]一种服用剂量小的浓缩型脉君安片或胶囊配方及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种降压中药组方及其制备方法，具体的说是一种服用剂量小的浓缩型脉君安片或胶囊配方及其制备方法。

背景技术

高血压是一种常见病、多发病。随着生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快，高血压发病率逐步上升。目前，高血压病人常用的降压药物大多是化学药品，长期服用毒副作用较多，并且容易产生耐药性；常用降压中成药又存在服用剂量较大，起效缓慢等不足。中成药脉君安制剂(片剂、胶囊)的处方组成为钩藤1470g、氢氯噻嗪1.5g、葛根549g，为中西结合的复方制剂，是国家中药保护品种，收载于国家基本用药目录。适用于缓进型高血压I、II期患者，尤适用于肝阳上亢型高血压患者的治疗。长期使用不仅降压效果明显、作用稳定持久，而且能有效缓解头晕、头痛、失眠、心悸等高血压的主要临床病症及降低血液粘稠度，对心、脑、肾等主要器官无毒性作用和不良反应，可有效防治并发症。中国专利公开了一种降压脉君安胶囊的制备方法(ZL200510018567.2)。但上述脉君安制剂的制备方法较落后，均是按处方剂量将两种中药材(钩藤、葛根)简单粉碎、部分浸提、再与氢氯噻嗪及附料混合成型。因此，目前生产与销售的脉君安制剂，均存在组分复杂、制剂质量不稳定、服用剂量大等问题。

发明内容

本发明的目的是为高血压患者提供一种临床疗效确切、质量可控、安全无毒副作用、服用剂量小的降压药物。

本发明是通过以下步骤实现的：首先对葛根、钩藤中的降压有效部分进行分别提取、分离与纯化，得到含量为80％以上的葛根总黄酮提取物和含量为50％以上的钩藤总碱提取物；再按脉君安制剂的处方比例，即氢氯噻嗪7.0～9.0g/500g、葛根总黄酮提取物240～280g/500g、钩藤总碱提取物100～140g/500g，71～153g/500g的辅助剂、赋形剂，压片或灌装胶囊1000粒，形成浓缩型脉君安片或胶囊(0.5g/片或胶囊)。

其中最佳配方为氢氯噻嗪8g/500g、葛根总黄酮260g/500g、钩藤总碱120g/500g，加入112g/500g的辅助剂、赋形剂压片或灌装胶囊1000粒。产品规格为0.5克/片或胶囊，口服剂量为一次1片或胶囊，一日3次。

本发明主要步骤是：

1、葛根总黄酮、钩藤总碱的提取分离纯化：

a)葛根总黄酮的提取工艺：将葛根粉碎过80目筛，按固液比为1∶10～12的比例加入60％～80％的乙醇，在提取温度为65～90℃的条件下提取100～140min，得到葛根总黄酮提取液，加浓盐酸调至pH1～2作为纯化工艺的备用液；

其最佳提取工艺为：葛根粉碎后按固液比为1∶12的比例加入70％乙醇，在80℃下提取120min；

纯化工艺：取大孔吸附树脂约300g，以乙醇湿法装柱，先用无水乙醇清洗至流出液加水不混浊为止，再用纯化水洗至流出液澄清。将备用液上柱，水洗至中性，用pH1～2的50％的乙醇洗脱，以氯仿∶甲醇为8∶2的体积比混合作为展开剂，在365nm荧光灯下检视，至无荧光斑点时为洗脱完全，洗脱液减压回收乙醇，浓缩液水浴蒸干，80℃以下干燥得到纯度在80％以上的葛根总黄酮；

b)钩藤总碱的提取工艺：将钩藤药材粉碎过80目筛，按固液比1∶8～12浸入70％～90％的乙醇和0.05～0.15％的盐酸混合液中，于20～30℃下浸泡10～15h，然后将其于50～70℃温浴2～5h后抽滤，合并滤液，60℃减压回收乙醇，然后将回收乙醇后的混合液浓缩得pH2～3的浓缩液，将浓缩液用浓氨水碱化至pH10～11，然后用氯仿萃取并回收氯仿得到钩藤总生物碱提取液；

其最佳提取工艺为：在25℃下，将钩藤药材粉碎后按固液比为1∶10的比例加入80％的乙醇和0.1％的盐酸混合液浸泡12h，然后于60℃温浴3h后抽滤；

纯化工艺：将预处理好的大孔吸附树脂装入层析柱中，钩藤总生物碱配制成浓度为10％的溶液，缓慢上柱吸附，静置0.5h，用8倍树脂体积的0.08mol/L盐酸作洗脱剂进行洗脱，至洗脱液用硅钨酸试液检不出生物碱为止，合并流出液，洗脱液减压浓缩，浓缩液水浴蒸干，低温干燥得到纯度在50％以上的钩藤总碱。

2、服用剂量小的降压药的制备：

将氢氯噻嗪与(a)、(b)中的葛根总黄酮和钩藤总碱按组方比例混合，加入辅助剂、赋形剂，经制粒、压片或装胶囊得到本发明浓缩型的降压药。