[发明专利]甲硝唑呋喃唑酮阴道片制法及质量控制方法

权利要求书

1甲硝唑呋喃唑酮阴道片制法及质量控制方法，其特征在于处方为(1000个制剂单位)：甲硝唑3～26g、呋喃唑酮3～26g、明矾40～395g、冰片0.6～6g、乳香6～55g、聚乙二醇4000 3～30g、乳糖40～400g、淀粉50～500g、羟丙甲纤维素1～30g、二氧化硅10～100g、微晶纤维素30～300g交联聚维酮30～300g(外加10～100g)、硬脂酸镁1～20g g；辅料主要选自但不仅限于由填充剂淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖、磷酸氢钙，崩解剂羧甲基淀粉钠、微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素、羟丙基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，冰片的包裹剂聚乙二醇4000和6000、聚维酮K₃₀，助流润滑剂二氧化硅、硬脂酸及其盐、精制氢化植物油、轻质液体石蜡、聚乙二醇4000和6000、滑石粉、十二烷基硫酸盐和视情况加入的表面活性剂如吐温-80、溴化十六烷基钾铵制成的阴道片。

2权利要求1所述的甲硝唑呋喃唑酮阴道片制法及质量控制方法，其特征在于甲硝唑呋喃唑酮阴道片优化处方为：甲硝唑5.2g、呋喃唑酮5.2g、明矾79g、冰片1.2g、乳香11g、聚乙二醇4000 6g、乳糖80g、淀粉200.0g、羟丙甲纤维素2.0g、二氧化硅20.0g、微晶纤维素60.0g交联聚维酮60g(外加20g)、硬脂酸镁2.0g。

3权利要求1所述的甲硝唑呋喃唑酮阴道片制法及质量控制方法，其特征在于主要制备步骤为：

A预处理：除包裹剂和冰片外，将原辅料及辅料必要时粉碎，分别过7号筛。

B甲硝唑呋喃唑酮阴道片颗粒制备：称取处方量的聚乙二醇4000；加热熔融，加入冰片混匀，冷却，粉碎过80目筛，与甲硝唑、呋喃唑酮、明矾、乳香和填充剂、部分崩解剂，选用适宜的黏合剂(可将表面活性剂加入其中)制粒，16目制粒，60～70℃干燥，16目筛整粒，再加入处方量的助流润滑剂和剩余崩解剂，混匀。测颗粒含药量，计算标准片重。

C压片：选择适宜大小的梭形冲压片，片剂硬度控制在4～8kg。

4权利要求1所述的甲硝唑呋喃唑酮阴道片制法及质量控制方法，其特征在于质量标准主要包括：①融变时限  取本品3片，依法检查(中国药典2005年版二部附录XB)，均应在30分钟内全部融化，开孔金属圆盘可残留部分无固体硬心的软性团块。

②【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(20∶80)为流动相；检测波长为315nm，理论板数按甲硝唑峰计算应不低于2000。甲硝唑峰与呋喃唑酮峰的分离度应符合要求。

测定法  取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于甲硝唑5mg)，置100ml量瓶中，加少量水，振摇使溶解，加二甲基甲酰胺30ml，振摇使呋喃唑酮溶解，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取甲硝唑与呋喃唑酮对照品适量，同法制备对照品溶液，精密量取供试品和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪；记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

本品含甲硝唑(C6H9N3O3)与呋喃唑酮(C8H7N3O5)均应为标示量的90.0％～110.0％。