[发明专利]甲硝唑呋喃唑酮阴道片制法及质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种妇科用抗菌消炎的新药甲硝唑呋喃唑酮阴道片制法及质量控制方法。

背景技术

目前，滴虫、厌氧菌、霉菌及其他细菌感染性妇科疾病严重威胁妇女健康。尽管妇科用药品种颇多，但使用及治疗均存在一定的问题；另外，目前已有甲硝唑呋喃唑酮栓上市，其存在手接触污染药物，药物熔融流出污染衣物，药物弥散慢的问题。

本发明的目的是克服现有品种的不足，提供一种光谱、高效、速效、稳定、患者顺应性好的新型制剂并提供质量控制方法。

发明内容

本发明是一种主要用于妇科感染的新药物，阴道片较之栓剂、洗液、阴道泡腾片使用便利、直接、迅速，药物与病灶局部接触后，微量生理性分泌物使阴道片润湿崩解，弥漫分布，直接与病灶致病微生物接触，浸入其细胞内，充分发挥杀灭微生物作用。乳香具有活血、止痛、化腐、生肌的作用；明矾具有解毒杀虫、燥湿止疮、止血化腐的作用；冰片具有清热消炎、散结止痛、消肿去翳的作用；呋喃唑酮对滴虫引起的阴道感染有治疗作用。用于宫颈炎、宫颈糜烂、滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎。也可用于盆腔炎，阴道炎等。使用方便，干净，不影响日常工作学习。

本发明优点在于腔道局部用药，避免或减少全身用药可能的不良反应，病变部位药物有效浓度高，有利于发挥治疗作用，促进疾病康复。

本发明是这样实现的：

(1)(1000个制剂单位)：甲硝唑3～26g、呋喃唑酮3～26g、明矾40～395g、冰片0.6～6g、乳香6～55g、聚乙二醇4000 3～30g、乳糖40～400g、淀粉50～500g、羟丙甲纤维素1～30g、二氧化硅10～100g、微晶纤维素30～300g交联聚维酮30～300g(外加10～100g)、硬脂酸镁1～20g。

本品的处方中辅料主要选自但不仅限于由填充剂淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖、磷酸氢钙，崩解剂羧甲基淀粉钠、微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素、羟丙基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，冰片的包裹剂聚乙二醇4000和6000、聚维酮K₃₀，助流润滑剂二氧化硅、硬脂酸及其盐、精制氢化植物油、轻质液体石蜡、聚乙二醇4000和6000、滑石粉、十二烷基硫酸盐和视情况加入的表面活性剂如吐温-80、溴化十六烷基钾铵制成的阴道片。

甲硝唑呋喃唑酮阴道片优化处方为：甲硝唑5.2g、呋喃唑酮5.2g、明矾79g、冰片1.2g、乳香11g、聚乙二醇4000 6g、乳糖80g、淀粉200.0g、羟丙甲纤维素2.0g、二氧化硅20.0g、微晶纤维素60.0g交联聚维酮60g(外加20g)、硬脂酸镁2.0g。

本品主要制备步骤：

A预处理：除包裹剂和冰片外，将原辅料及辅料必要时粉碎，分别过7号筛。

B甲硝唑呋喃唑酮阴道片颗粒制备：称取处方量的聚乙二醇4000，加热熔融，加入冰片混匀，冷却，粉碎过80目筛，与甲硝唑、呋喃唑酮、明矾、乳香和填充剂、部分崩解剂，选用适宜的黏合剂(可将表面活性剂加入其中)制粒，16目制粒，60～70℃干燥，16目筛整粒，再加入处方量的助流润滑剂和剩余崩解剂，混匀。测颗粒含药量，计算标准片重。

C压片：选择适宜大小的梭形冲压片，片剂硬度控制在4～8kg。

根据实际情况，本专业技术人员可以对本发明做出与本发明技术实质相一致的调整和改进属本发明的范畴。

(2)本品的质量标准主要包括：①融变时限  取本品3片，依法检查(中国药典2005年版二部附录X B)，均应在30分钟内全部融化，开孔金属圆盘可残留部分无固体硬心的软性团块。

②【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(20∶80)为流动相；检测波长为315nm，理论板数按甲硝唑峰计算应不低于2000。甲硝唑峰与呋喃唑酮峰的分离度应符合要求。

测定法  取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于甲硝唑5mg)，置100ml量瓶中，加少量水，振摇使溶解，加二甲基甲酰胺30ml，振摇使呋喃唑酮溶解，加水稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取甲硝唑与呋喃唑酮对照品适量，同法制备对照品溶液，精密量取供试品和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪；记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。