[发明专利]甲噻酰胺的合成工艺

权利要求书

1.甲噻酰胺的制备，其特征在于反应路线如下：

步骤1：

将4.4摩尔碳酸二乙酯A与4摩尔的80％水合肼B，加入到装有冷凝回流管的1000毫升圆底烧瓶中，磁子搅拌，室温反应一定时间后，旋转蒸发除去乙醇和水，得到浅褐色粘稠透明液体C，该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，反应时间为10分钟到72小时，溶剂可以套用；

步骤2：

将2摩尔乙酰乙酸乙酯D加入到1000毫升三口烧瓶中，磁子搅拌，冰水冷却下，分批加入2摩尔肼基甲酸乙酯C的乙醇溶液，室温反应一定时间后，旋转蒸发除去溶剂乙醇和生成的水，得到浅褐色粘稠状液体E，该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，反应时间选自10分钟到72小时的任何时间，溶剂选自甲醇、乙醇、苯、甲苯、二氯甲烷，其用量是反应原料的0.5到5倍，溶剂可以套用；

步骤3：

将3.24摩尔二氯亚砜G在1000毫升三口烧瓶中与1.62摩尔3-(乙氧基羰基-腙)-丁酸乙酯E于二氯甲烷溶液中反应一定时间后，常压下蒸去溶剂二氯甲烷和过量的二氯亚砜，该组分可以用于套用，减压蒸馏收集120-124度橘红色馏分F，该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，反应时间选自10分钟到72小时的任何时间，溶剂选自苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳，其用量是反应原料的0.5到10倍；

步骤4：

将0.35摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯F加入到500毫升的三口烧瓶中，与16.25克96％的NaOH在甲醇的溶液中室温反应一定时间后，抽滤得到浅棕色固体，干燥得到黄棕色固体，固体溶于水中，得红棕色透明液体，用浓盐酸酸化至pH＝2，抽滤并干燥得到浅棕色粉末固体H，该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，反应时间选自10分钟到72小时的任何时间，溶剂选自甲醇、乙醇，其用量是反应原料的0.5到10倍；

步骤5：

将1.173摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸H和425.6毫升二氯亚砜G加入到1000毫升单口圆底烧瓶中，反应一定时间后，减压蒸去过量的二氯亚砜，该二氯亚砜可以进行套用，减压蒸馏收集110-112度的黄色馏分I；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，反应时间选自10分钟到72小时的任何时间；

步骤6：

将0.0586摩尔2-氨基-5-甲基噻唑J和一定量的溶剂及一定量的三乙胺和0.0615摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I反应一定时间后，有大量黄色固体析出，抽滤，干燥滤饼，旋干滤液，合并固体用水洗，抽滤并干燥，得到淡黄色固体K，该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，三乙胺与任一原料的比例选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间范围从10分钟到72小时，溶剂选自苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、DMF、DMSO，用量是反应原料的0.5到10倍，溶剂可以套用；

步骤7：

具体步骤是定量称取10克的甲噻酰胺K粗品加入到1000毫升的圆底烧瓶中，加入甲醇300毫升，加热回流，再逐渐加入甲醇到甲噻酰胺全部溶解，继续回流10分钟左右，热滤得到浅黄色滤液，冷却静置有大量浅黄色片状晶体析出，抽滤得甲噻酰胺K纯品；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小；同时进行溶剂套用试验，溶剂选自甲醇、乙醇、苯、甲苯、二氯甲烷、DMF、DMSO。