[发明专利]甲噻酰胺的合成工艺

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的化合物的合成工艺，具体涉及甲噻酰胺的合成工艺。

背景技术

杂环化合物是农用杀虫剂和杀菌剂及除草剂重要的来源，有关农药的发明专利中中，含N杂环如吡啶、吡唑、嘧啶和含硫杂环噻唑及稠杂环等就占半数以上。但同时含N和S的化合物(包括噻唑和噻二唑等)的研究相对较少，这类化合物往往具有广泛的生物活性(Bakulev V A，Dehaen W.The Chemistry of 1，2，3-thiadiazole，2004，John Wiley & Sons，Inc.)，这些化合物中BTH和噻酰菌胺(TDL)开发最成功，这两个化合物均具有诱导植物产生对病原真菌抗性的特点，是典型的植物激活剂，植物激活剂可诱导植物的免疫系统而产生在物理、化学和生理生化防御机制上广谱、持久和滞后的系统获得抗病性，是真正意义上的“绿色农药”，是今后植物保护和农药学研究重要领域和方向。TDL即3′-氯-4，4′-二甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰苯胺是日本农药株式会社开发的新型稻田防治稻瘟病的杀菌剂(倪长春，抗性诱导型杀菌剂噻酰菌胺(tiadinil)的开发沿革.世界农药.2007，29(1)：18-23)，2003年其ブイゲツト-粒剂(Tiadinil颗粒剂)、ブイゲツトプリンス粒剂(Tiadinil·氟虫腈颗粒剂)和ブイゲツトアドマイヤ-粒剂(Tiadinil·吡虫啉颗粒剂)在日本正式登记，其后证实该化合物能诱导烟草植株抗性基因的表达并产生对TMV抗性(Yasuda M，Nakashita H and Yoshida S.Tiadinil，a novel class of activator of systemic acquiredresistance，induces defence gene expression and disease resistance in tobacco.J.Pestic.Sci.2004，29：46-49)。2007年，Vget-Dynaman Ryuzai(Tiadinil噻酰菌胺60％+Clomeprop稗草胺11.6％+Indanofan茚草酮4.6％+杜邦的苄嘧磺隆2.5％)颗粒剂也已获准登记。我国植物激活剂的创制研究正在起步(范志金，刘秀峰，刘凤丽，等.植物抗病激活剂诱导抗病研究进展.植物保护学报.2005，32(1)：87-92)，该类研究工作的瓶颈在于过去缺乏配套的筛选和生物活性评价体系，发明人从基础研究出发，已经建立了完整植物激活剂筛选和生物活性评价体系并开始了系统创制研究；考虑到噻唑菌胺具有很好的杀菌活性，发明人利用活性相加原理和生物电子等排原理，在筛选体系构建的基础上，我们设计合成并发现了N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下简称甲噻酰胺)的生物活性，毒性试验结果发现，该化合物低毒，目前正在进行生物活性的田间验证试验，本发明对该化合物的合成工艺进行了系统研究，力争为该药剂的产业化生产提供基础。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(以下简称甲噻酰胺)的合成工艺，为该化合物的产业化生产提供技术基础和支撑。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：优化合成具有杀菌活性和诱导活性的甲噻酰胺的合成工艺，甲噻酰胺的化学结构式如下：

本发明的甲噻酰胺合成方法的工艺路线如下：

具体分为以下步骤：

A.肼基甲酸乙酯的制备：

将540毫升(4.4摩尔)碳酸二乙酯与250克(4摩尔)的80％水合肼，加入到装有冷凝回流管的1000毫升圆底烧瓶中，磁子搅拌，室温反应一定时间后，旋转蒸发除去乙醇和水，得到浅褐色粘稠透明液体，该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料A∶B的范围可以是2∶1到1∶2之间的任何比例，反应时间可以是10分钟到72小时的任何时间，溶剂可以套用；

B.3-(乙氧基羰基腙基)-丁酸乙酯的制备：

将254毫升(2摩尔)乙酰乙酸乙酯加入到1000毫升三口烧瓶中，磁子搅拌，冰水冷却下，分批加入肼基甲酸乙酯208克(2摩尔)的乙醇溶液，室温反应一定时间后，旋转蒸发除去溶剂乙醇和生成的水，得到浅褐色粘稠状液体，该化合物的用量可以按相应比例扩大或缩小，物料C∶D的范围可以是2∶1到1∶2之间的任何比例，反应时间可以是10分钟到72小时的任何时间，溶剂可以是甲醇、乙醇等醇类化合物和苯、甲苯以及二氯甲烷等，其用量可以是反应原料的0.5到5倍；