[发明专利]泼尼卡酯脂质体乳膏

说明书

发明领域

本发明涉及一种脂质体制剂，特别涉及一种含有泼尼卡酯脂质体的乳膏。

背景技术

泼尼卡酯(prednicarbate，CAS：73771-04-7)即泼尼松龙-17乙基碳酸酯是HOECHSTAG (DE)于1978年发明的一种新的高效糖皮质激素，其分子式如下：

美国FDA于2007年3月批准了Sanofi-Aventis的0.1％的泼尼卡酯乳膏(prednicarbate ointment)作为皮肤病治疗用药(商品名：Dermatop)。该乳膏采用的辅料为，白凡士林、辛 基十二烷醇、单油酸甘油酯、丙二醇、柠檬酸和棓丙酯，然而该药也存在着一般皮肤用糖皮 质激素制剂副作用，如长期大量使用会引起对HPA轴的抑制作用，柯兴氏(Cushing’s)综合 症等，(http://products.sanofi-aventis.us/dermatop ointment/dermatop ointment.pdf)。

脂质体(liposome)是将药物包封于类脂双分子层所形成的超微球装载体制剂，具有亲 水性和疏水性双重特性，可以包裹亲脂性、两性、水溶性及大分子药物。脂质体类似细胞结 构，兼有生物相容性和生物降解性。而皮肤外用药治疗成功的关键是药物必须透过角质层到 达病变部位达到有效治疗浓度并维持一定时间。作为皮肤局部给药载体，脂质体具有良好的 皮肤促透作用，皮肤靶向作用。

中国专利申请CN200380107482.0公开了一种包含水溶性糖皮质激素的脂质体制剂，但该 申请的技术方案仅公开了适用于水溶性的糖皮质激素如地塞米松磷酸钠等。

中国专利申请CN200580035942.2公开了一种糖皮质激素和糖皮质激素衍生物的脂质体 组合物，然而该申请的技术方案仅公开了适用于两亲弱碱性糖皮质激素如甲泼尼龙琥珀酸钠， 并且该申请说明书中指出疏水性的糖皮质激素(GC)难以装入脂质体中(说明书第6页)。

从该申请公开的内容我们可以得出，如丙酸氟替卡松这样的疏水性糖皮质激素难以装入脂质 体种。

中国专利ZL 01812895.5公开了一种含疏水性糖皮质激素丙酸氯倍他索的脂质体制剂， 该发明公开的技术方案中，优选制成为凝胶剂，然而该专利中公开的技术方案中，作为亲脂 性添加剂的胆固醇与磷脂的用量之比为1∶1～1∶3，而脂质体囊泡的直径高达2000-5000nm， 在实验中我们发现，由于该发明公开的技术方案所采用的脂质体囊泡直径较大，影响了药物 的渗透吸收，无法充分发挥皮肤外用脂质体给药的优点。

发明内容：

为克服上述现有泼尼卡酯外用制剂中的缺陷，本发明提供一种以泼尼卡酯为活性成分的， 脂质体囊泡直径小于800nm的脂质体乳膏，所述的乳膏由以下组分构成：

作为活性成分的泼尼卡酯0.025％～0.2％，磷脂0.125％～6％，亲脂性添加剂0～1％，用 于保藏所述药物组合物的抗氧化剂0.01～1％，将pH值保持在5-7.5的pH缓冲剂，保湿剂3 ％～15％，油相成分20％～30％，抗菌防腐剂0.01％-0.1％，还有余量的水。

以上所述的百分比均为占药物组合物的重量百分比。

本发明所述的脂质体乳膏中，脂质体囊泡直径为小于800nm的双层囊或多层囊。

本发明所述的磷脂包括但不仅限于磷脂酰胆碱如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰 胆碱，磷脂酰甘油如二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油，磷脂酰丝氨酸如二棕榈酰 磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸，大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一 种或几种，优选大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂中的一种或几种。所述磷脂与活 性成分的重量比为5～30∶1，优选10～20∶1。

所述的亲脂性添加剂包括但不仅限于胆固醇、磷脂酸、硬脂胺，优选胆固醇，我们意外 的发现与现有技术相比，当其中所述的亲脂性添加剂的用量与与磷脂的比例为0～1∶5时即 可制得所述的脂质体，优选1∶15～1∶8，最优选为1∶10。

所述的抗氧化剂的优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金属盐、抗坏血酸、α-生育 酚和2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、焦亚硫酸钠，优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金 属盐和/或α-生育酚，所述的抗氧化剂的用量优选为0.05％～0.3％。