[发明专利]厄贝沙坦分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种厄贝沙坦分散片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

厄贝沙坦是一种血管紧张素II受体拮抗剂，是新一类抗高血压药物。其 作用机制为直接作用于血管紧张素II受体，使血压下降。

分散片是已日益引起人们关注的新型片剂。分散片制备工艺简单，片剂 投入水中可迅速崩解形成均匀的混悬液，成品既可置水中分散后口服，也可 吞服、咀嚼或含吮服用。分散片为《国家级药物制剂新产品开发指南》推荐 开发的剂型。我国药典2005版二部也收载了分散片。

心血管疾病是一类严重危害人类身体健康的疾病。随着社会的进步和人 类生活水平的日益提高，本类疾病的发病率逐渐上升，成为人类健康的头号 杀手。随着对高血压发病机制研究的不断深入，在高血压疾病病因学、病理 生理学和治疗学等方面取得了令人瞩目的成就、降压药的开发正朝着高效、 长效、高度心血管选择性、多器官保护作用、能纠正高血压所并发的各种代 谢紊乱以及低副作用方向发展，明显改善高血压患者的远期预后。高血压以 动脉压增高为临床主要表现。高血压分为原发性和继发性两类，继发性高血 压是某些疾病的一种临床表现，应主要对因治疗；原发性高血压，在临床上 占90％，目前病因尚未完全清楚，主要对症治疗。

血压升高，常有头晕、头痛、失眠等症状，更主要是由于血压持续增高 可使小动脉硬化，重要器官如心、脑、肾功能障碍，合理使用降压药不仅可 以使过高的血压降低，改善症状，而且可以减少脑血管意外、心力衰竭、肾 功能衰竭等严重并发症的发生，降低死亡率。目前使用的各种抗高血压药物， 使通过不同方式使外周血管阻力、心输出量或血容量降低从而发挥将血压作 用。

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节过程中起着重要的作用。肝脏合 成血管紧张素原，在肾素作用下，转变为血管紧张素I(ANG I)，再在肺脏产生 的转换酶作用下，变成血管紧张素II(ANG II)。除循环中的ANG II起作用外， 通过自分泌/旁分泌的局部ANG II在不同器官也起着重要的作用。其结果 为血管收缩，血压升高，并不引起靶器官的损害。以往我们研究最多的药物是 通过抑制RAS产生抗高血压作用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)。但研 究表明，ANG II产生的途径并不是单一的，除经典途径外，另有一系列的蛋白 酶参与了非经典途径，主要有胃促胰酶(糜蛋白酶，chymase)。在病理情况下，此 酶表达增加，从而ANG I增多。因此单纯应用ACE I并不能完全抑制ANG II的产生。血管紧张素II受体及其拮抗剂研究表明，血管紧张素II受体亚型有 两种AT1和AT2。AT1受体主要存在于血管、心脏、肾脏、脑肺及肾上腺皮 质。其功能为收缩血管、释放醛固酮、调节体液以及细胞的生长和增生。ANG II的心血管作用主要是通过AT1受体来介导的。AT2受体主要存在于胎儿组 织，成人脑、肾上腺髓质、子宫及卵巢，其效应并不十分明确，可能与抗内皮 细胞增生有关。

厄贝沙坦(Irbesartan)是一种长效、高度选择性的血管紧张素II受体拮抗 剂。它可以非竞争性地与AT1受体结合。厄贝沙坦不与AT2受体作用，不 与血管紧张素转换酶(ACE)作用，不与肾上腺素α1，α2受体、多巴胺受 体作用，对钙离子通道无抑制作用。通过对AT1的抑制作用，抑制由血管紧 张素的引起的血管收缩和血压升高作用。一项研究表明给与厄贝沙坦一次 5mg，口服，就能使AT II引起的升压作用降低一半。另一项研究表明厄贝沙 坦150mg-300mg口服2-4h后可使AT升压作用完全的受到抑制。

发明内容

本发明的目的是提供一种厄贝沙坦分散片及其制备方法。

分散片不仅服用方便，而且投入水中可迅速崩解形成均匀的混悬液，分 散粒度小于710μm。药物总体表面积增大，吸收加快、生物利用度提高。根 据厄贝沙坦原料药难溶于水，普通制剂的生物利用度为60％，特别适于研究 开发为分散片，有利于生物利用度的提高。人体药代动力学研究表明，多次 给予厄贝沙坦并不引起药代动力学的明显改变。厄贝沙坦用药周期一般为8 周以上。分散片有利于血药浓度尽快达到稳态。厄贝沙坦主要适应人群为中 老年人，而分散片特别适合老年和吞咽困难的病人服用。

厄贝沙坦分散片作为新的安全、有效的高血压治疗药和特别方便病患者 服用的新的剂型。

本发明厄贝沙坦分散片由如下重量份的原辅料药制成：