[发明专利]一种治疗肝衰竭的药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学领域中的药物及其制备方法，特别是涉及一种治疗肝衰竭的药物及其制备方法。 

背景技术

肝脏是人体最大的内脏器官，也是功能最复杂的器官之一，它担负着许多非常重要的生理功能，如各种物质代谢的中枢、分泌胆汁、合成蛋白和凝血因子、以及解毒等，对维持生命和内环境的稳定起到重要作用。目前，终未期肝病，如急性肝衰竭、肝硬化和肝癌等均危及生命，且死亡率极高，一直是医学界难以解决的问题。据统计，全世界约有3亿多肝病患者，其中三分之一在我国，我国是肝病大国，是世界上终末期肝病发病率最高的地区之一，每年因肝病而死亡者人数众多。原位肝移植是肝功能衰竭及先天性肝代谢疾病唯一成熟的治疗方法。据美国UNOS报道，在过去十年里，全世界共实施26040例肝移植；据中华器官移植学会及全国肝移植协作组的统计，1976年至2004年，我国内地共完成各种类型肝移植5000余例。此外，供肝缺乏是世界各国面临的主要问题。尽管近年来发展了背驮式、劈离式和活体劈离式等多种肝移植术式，以求最大程度地利用供肝，但仍不能解决等待肝移植患者与供肝者之间的巨大差额，且因其具有操作复杂、患者常需终生免疫抑制和花费巨大等缺点，临床应用受到极大的限制。 

随着20世纪90年代生物人工肝概念的提出和不断发展，体外生物型人工肝为肝衰竭的治疗开辟了一条新途径。虽然近年来几种以培养肝细胞为基础的生物型人工肝已进行了I-III期临床试验，且取得了令人鼓舞的疗效，但这些系统要真正得到临床推广应用，还必须获得足够数量，且具有高度活性及良好功能的肝细胞，这也成为限制其发展的最主要因素。目前，研究的焦点主要集中在利用肝细胞来替代肝功能，但免疫排斥是其发展的瓶颈。近几年发展起来的微囊技术具有有效的免疫隔离屏障，随着该技术的发展，扩大了供肝细胞来源，解决了供体缺乏这一难题。微囊化肝细胞移植在治疗各种肝病中的研究正受到越来越多的关注，其临床效果也更加值得期待。 

微囊(Microcapsules)技术是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液体或固体药物(囊心物)包嵌形成直径1-5000μm(通常为5-250μm)微小胶囊的技术。囊膜具有透膜或半透膜性质，囊心物可藉压力、pH值、温度或提取等方法释 出。根据包囊技术和囊心物、囊材的性质不同，微囊的囊粒可以是囊心物外包囊材的膜壳型或囊心物与囊材镶嵌在一起的镶嵌型。囊粒可以是球形、葡萄串形、表面平滑或折叠而不规则等各种形状。目前制药工业中常采用各种药物的微囊制成各种剂型，如散剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、咀嚼片、含片、洗剂、埋植片、软膏剂、涂剂、栓剂、膜剂、敷料等。 

制备微囊的过程称为微型包囊术(Microencapsulation)，简称微囊化。药物微囊化后具有许多优越性： 

1.能减少复方制剂中药物之间的配伍禁忌，隔绝药物组分间的反应。 

2.遮蔽药物的苦味或异味，如磺胺类药物。 

3.控制药物的释放。 

(1)控释或缓释药物，可采用惰性薄膜、可生物降解的材料等来达到控释或缓释的作用。 

(2)使药物在特定的部位释放，对于治疗指数比较低的药物可制成靶向制剂，提高药物的疗效。 

4.降低药物的毒性。 

5.用微囊制备的药物制剂具有以下优越性： 

(1)控释或缓释药物。用微囊配制散剂，流动性好，剂量比较准确。可改善药物的易吸湿引湿性，粉末不易结块。 

(2)用微囊灌注空心胶囊，流动性好，装量准确。 

(3)可直接用微囊压制片剂，可压性良好。制得的颗粒流动性好，填入冲模的量准确，片重差异较小；也可以减小压片时粉末飞扬。 

6.保护药物，如易氧化、对水气敏感等药物；使液态或挥发性药物成为稳定的粉末。 

7.更利于药物的贮存。 

8.可将活细胞或生物活性物质包裹，如酶、胰岛素血红蛋白等。 

发明内容

本发明的目的是提供一种安全、疗效确切的治疗肝衰竭的药物。 

为实现上述目的，本发明采取以下设计方案：一种治疗肝衰竭的药物，它的有效成分为采用微囊技术混合包裹的肝细胞和表达重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbF6F)的人胎肝基质细胞。 

所述肝细胞和表达重组人碱性成纤维细胞生长因子的人胎肝基质细胞的混合比例可为10-1∶1，优选为7∶1。