[发明专利]一种诱导恶性肿瘤细胞凋亡的方法和用途

说明书

技术领域：

本发明涉及一种诱导恶性肿瘤细胞凋亡的方法及用途，属生物医药技术领 域。

背景技术：

生物治疗在治疗恶性肿瘤中具有重要意义。研发新的生物治疗靶点和方法， 通过生物活性物质，阻止癌细胞增生、诱导癌细胞凋亡，从而用于恶性肿瘤的治 疗，是目前国际生物医药技术的热点之一。例如，在临床上有较好效果的抗癌 药物西妥昔单抗(Cetuximab)，即为人源化抗体药物。它们可结合癌细胞表面的 生长因子受体，阻止癌细胞增生而治疗癌症。再例如，赫赛汀(HERCEPTIN， 抗HER2的人源化抗体)，可激活HER2相关的细胞凋亡信号通路，导致HER2阳性 肿瘤细胞凋亡而治疗乳房癌。它们均被美国食品与药品管理局(FDA)批准和被 临床广泛应用。

我们的研究表明：CD176(TF)是细胞膜糖蛋白的核心糖链。在正常细胞， CD176(TF)被唾液酸及其他糖链掩盖，CD176(TF)不能结合相关抗体和淋巴细 胞(Cao et al.1996)。恶性肿瘤时，肿瘤细胞由于糖化障碍，CD176(TF)暴露 表达于肿瘤细胞表面。CD176(TF)表达于多种恶性肿瘤，如乳腺癌(Cao 1997)、 肠癌(Cao et al.1997，1995)、胃癌、肺癌(曹毅，未发表资料)、肾癌(Cao et al.2000)、肝癌(Cao et al.1999)、淋巴瘤(Cao et al.2002)、白血病 (Cao et al.2002)，但不表达于正常组织。在恶性肿瘤发生过程中，早期恶性肿 瘤，如乳腺原位癌，肿瘤细胞即可表达CD176(TF)(Cao 1997)。暴露表达的CD176 (TF)可结合相关抗体和配体。

经文献检索，未见与本发明相同的公开报道。

参考文献：

1、Cao Y(曹毅)，Merling A，Karsten U，Schwartz-Albiez R.2002.Expression of Thomsen-Friedenreich-related carbohydrate antigens on human leukemia cells.In： Leucocyte Typing VII(eds.D.Mason et al.)，Oxford University Press，Oxford， 204-205.

2、Cao Y(曹毅)，Karsten U，Zerban H，Bannasch P.2000.Expression of MUC1， Thomsen-Friedenreich-related antigens，and cytokeratin 19 in human renal cell carcinomas and tubular clear cell lesions.Virchows Archiv，436：119-126.

3、Cao Y(曹毅)，Karsten U，Otto G，Bannasch P.1999.Expression of MUC1， Thomsen-Friedenreich antigen，Tn，sialosyl-Tn，and α2，6-linked sialic acid in hepatocellular carcinomas and preneoplastic hepatocellular lesions.Virchows Archiv， 434：503-509.

4、Cao Y(曹毅).1997.Epithelial mucins(MUC1 and MUC3)and Thomsen- Friedenreich-related antigens in normal human tissues and in neoplastic tissues of colorectum and breast：their distribution，pathophysiological role，and clinical significance.Doctor thesis at the Max Delbrück Center for Molecular Medicine and Humboldt University，Berlin，Germany.