[发明专利]一种去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，所述方法包括如下顺序步骤：(1)于-20～80℃下将亚硝酸正丙酯滴入乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液A中，进行肟化反应1～12小时；(2)于-20～50℃下往步骤(1)所得反应液中滴加溴素的乙醇溶液B，进行溴代反应1～10小时；(3)将步骤(2)所得反应液于-5～40℃下滴入硫脲的水溶液中，调节pH为4.0～5.0、进行环合反应2～12小时后，调节pH为7.0±0.2，过滤取滤渣，得到所述去甲氨噻肟酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、亚硝酸正丙酯、溴素、硫脲物质的量之比为1.0∶0.8～4.0∶0.5～2.0∶0.5～4.0。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(1)中的乙醇溶液A的质量为乙酰乙酸乙酯质量的0.2～10倍，所述的步骤(2)中的乙醇溶液B的质量为乙酰乙酸乙酯质量的0.2～10倍。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述硫脲的水溶液的质量浓度为5～30％。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述乙酰乙酸乙酯、亚硝酸正丙酯、溴素、硫脲物质的量之比为1.0∶1.5～2.0∶1.1～1.3∶1.5～2.0。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(3)中，以无机碱溶液调节反应体系pH值，所述无机碱为下列之一或其中两种以上的混合物：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述无机碱为碳酸氢钠。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中肟化反应在-2～5℃下进行，反应时间6～8小时；所述步骤(2)中溴代反应在5～10℃下进行，反应时间6～8小时；所述步骤(3)中环合反应在25～30℃下进行，反应时间7～9小时。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法如下：(1)于0℃下将亚硝酸正丙酯滴入乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液A中，进行肟化反应7小时；(2)于8℃下往步骤(1)所得反应液中滴加溴素的乙醇溶液B，进行溴代反应6小时；(3)将步骤(2)所得反应液于28℃下滴入20％硫脲的水溶液中，同时滴加10％的碳酸氢钠溶液调节反应体系pH为4.0～5.0，进行环合反应时间为8小时后，用10％碳酸氢钠溶液调节反应体系pH为7.0±0.2，过滤取滤渣，得所述去甲氨噻肟酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、亚硝酸正丙酯、溴素、硫脲的物质的量之比为1.0∶1.5∶1.3∶2.0，所述的步骤(1)中的乙醇溶液A的质量为乙酰乙酸乙酯质量的0.2～10倍，所述的步骤(2)中的乙醇溶液B的质量为乙酰乙酸乙酯质量的0.2～10倍。