[发明专利]丹酚酸B镁注射剂、制备方法及应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的注射剂，具体涉及丹酚酸B镁水针、 粉针剂及其制备方法。

背景技术：

目前市场相关丹参提取物注射剂的只有丹参注射剂、香丹注射剂等中药复 方制剂，尚无供临床使用的丹酚酸B镁注射剂。丹酚酸B镁为丹参中分离提取 的一种水溶性物质，是丹参中的主要活性成分，分子式：C36H28O16Mg，分 子量：740.924，有明确的化学结构：

按目前国内的提取工艺，丹酚酸B镁原料的纯度可以达到98.5％以上，制 成注射剂具有纯度高、药理活性高、杂质少、副作用低的特点。丹酚酸B镁可 在水中溶解，但其水溶液不稳定，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及 杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。本制备方法考虑在保证稳定的pH 情况下，加入药理允许的浓度范围安全的稳定剂，保证了本制剂的稳定性和质 量，可在临床上安全使用，并在规定条件下可长期贮存。

发明内容：

本发明的目的是提供能够供临床上安全使用且质量稳定可长期贮存的丹酚 酸B镁注射剂及其制备方法。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

丹酚酸B镁盐的注射剂，其组成包括：丹酚酸B镁、药理允许的pH调节 物质、稳定剂，冻干粉针剂还需加入赋形剂：

本品以水针剂形式时，其中丹酚酸B镁的浓度为2mg/ml～200mg/ml，本品 中稳定剂的浓度为0.0001mg/ml～0.1g/ml；

本品以冻干粉针剂形式时，其中每支即每42mg-1300mg干物质中，丹酚酸 B镁为2mg-400mg，赋形剂加入量为0.04～0.8g，稳定剂的加入量为0.0001mg/ 支～0.1g/支；

以上两种物质中，所述的pH调节物质加入量为将pH值调节为2.5～7.5时 的加入量。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的pH调节物质是无机酸、酸性氨基酸、 一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物、无机碱、碱性氨基酸、一种无机碱和 一种碱性氨基酸的混合物。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的pH调节物质无机酸为盐酸、磷酸、枸 橼酸、酒石酸、马来酸、酸性缓冲盐；无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、 碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碱性缓冲盐。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的酸性氨基酸为L-赖氨酸、L-亮氨酸、L- 谷胱甘肽；碱性氨基酸为赖氨酸、精氨酸、细氨酸、缬氨酸、L-异亮氨酸。

所述的丹酚酸B镁注射剂，所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、依地酸钙 钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C、D-异抗坏血酸、L-半胱氨盐酸盐及氮 气。

所述的丹酚酸B镁冻干粉针剂，所述的赋形剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐。

上述的丹酚酸B镁注射剂的制备方法，制作水针剂时，先将部分pH调节 物质溶解于60-1000ml注射用水中，加入所述的量稳定剂，再将所述的丹酚酸B 镁溶于上述溶液中并用pH调节溶液调节，使pH调至2.5-7.5，再加0.01％～0.5％ 针剂活性炭，在50℃搅拌20分钟，过滤，补注射用水至全量100-2000ml，并 过0.22μm膜，制成100支，灌装于安瓿中，充氮气，100℃灭菌30--40分钟。

一种所述的丹酚酸B镁注射剂的制备方法，制作粉针剂时，先将部分pH 调节物质溶解于50-400ml注射用水中，加入全量的稳定剂，再将全部的丹酚酸 B镁溶于上述溶液中，加入赋形剂4-80g，然后再搅拌，再用pH调节物质调pH 至2.5-7.5，用0.01％-0.5％针剂活性炭，50℃搅拌20分钟，之后过滤，再补足 注射用水至100-600ml，并过0.22μm的膜，灌装，制成100支，冻干。

一种以上的制作方法制做的丹酚酸B镁注射剂，在治疗心脑血管疾病、肾 病、肺炎、肺心病、胰腺炎、糖尿病、颈椎病、眼底血管性疾病、眼底神经性 疾病、偏头痛、肝病、肿瘤、慢性胃炎、眩晕、骨伤科疾病、老年痴呆症上的 药学和制备临床药物方面的应用。

这个技术方案有以下有益效果：

1.本发明为临床上可以直接使用的制剂，可肌注，也可配成输液，使用方 便。经本工艺制备的制剂，其稳定性及安全性完全符合注射剂的制备要求，可 供临床大量使用。