[发明专利]联苯类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种联苯类化合物，尤其是涉及一种来源于红树林内生真菌——矮棒曲霉BYY-1(Aspergillus clavatonanicus BYY-1)真菌代谢产物联苯类化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗肿瘤药物及其作为抗氧化剂在医药品、化妆品及食品领域的应用。

背景技术

海洋真菌是海洋微生物的重要组成类型，与细菌相比，真菌相对高等，代谢能力强，生命活动复杂，并且与海洋中动植物有着非常复杂的生态关系，因此能够产生许多结构新颖、活性独特的次级代谢产物，海洋真菌已成为寻找高活性先导化合物的新资源([1]范国涛，朱天骄，崔承彬，等.海洋真菌KLEB-07培养条件的研究[J].中国海洋药物杂志，2005，24(5)：11-14)。红树林内生真菌作为一类重要的海洋真菌，越来越引起国内外天然产物化学家的关注，目前已从中分离到一些具有良好生物活性的新化合物。2001年，Lin等([2]Lin Y C，Wu X Y，Feng S，etal..Five Unique Compounds：Xyloketals from Mangrove Fungus Xylaria sp.from the South ChinaSea Coast[J].J.Org.Chem.，2001，66：6252-6256)从红树林真菌Xylaria sp.(no.2508)的代谢产物中得到5个结构独特的新聚酮类化合物xyloketals A-E。2004年，罗景慧等([3]罗景慧，杨迎暴，林永成，等.中国南海海岸红树真菌Xylaria sp.代谢产物在体外对乙酰胆碱酯酶活性的影响[J].中药材，2004，27(4)：261-264)采用改良Ellmen法对化合物xyloketals A-D的活性进行研究。结果表明，xyloketals A-D在体外对Ach E活性均有不同程度的抑制作用，并呈一定剂量依赖关系，IC50值分别为29.9、137.4、109.3和425.6μmol/L。通过对Ach E酶抑制动力学曲线进行分析发现，xyloketals对Ach E的抑制表现为可逆非竞争性抑制。Isaka等对红树林真菌Aigialus parvus BCC 5311进行了研究，从中得到5个新间二羟苯基大环内酯Aigialomycins A-E和一个已知化合物hypothemycin，其中hypothemycin和aigialomycin D表现出体外抗疟疾活性，对Plasmodium falciparum K1的IC₅₀分别为2.2μg/mL和6.6μg/mL([4]Isaka M，Suyarnsestakom C，Tanticharoen M.Aigialomycins A-E，New Resorcylic Macrolides from the MarineMangrove Fungus Aigialus parvus[J].J.Org.Chem.，2002，67：1561-1566)。此后，Vongvilai等延长了该菌株(Aigialus parvus BCC 5311)的发酵时间，从其代谢产物中得到2个结构独特的新化合物Aigialone和aigialospirol([5]Vongvilai P，Isaka M，Kittakoop P，et al..Ketene Acetal andSpiroacetal Constituents of the Marine Fungus Aigialus parvus BCC 5311[J].J.Nat.Prod.，2004，67：457-460)。2007年，Xu等([6]Xu M J，Gessner G，Groth I，et al..Shearinines D-K，newindole triterpenoids from an endophytic Penicillium sp.(strain HKI0459)with blocking activity onlarge-conductance calcium-activated potassium channels[J].Tetrahedron，2007，63：435-444)从桐花树真菌Penicillium sp.的代谢产物中分离到8个新吲哚三萜shearinines D-K，其中ShearininesD，E和G表现出明显的阻断BKCa通道的活性。Shearinines D和E可能穿过血脑屏障，从而在治疗某种癫痫病中发挥作用。

发明内容