[发明专利]格列齐特缓释胶囊及其制备工艺

说明书

(一)技术领域：

本发明涉及医药技术领域，具体是格列齐特缓释胶囊及其制备工艺。

(二)背景技术：

糖尿病是因胰岛素分泌不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪和水、电解质代谢紊乱的内分泌代谢疾病。常用的口服降血糖药包括磺酰脲类及双胍类，其中磺酰脲类药物作为最早被发现和被广泛应用的降糖药物，其中又以格列齐特(Gliclazide)最为常用。格列齐特(Gliclazide)是第二代磺酰脲类降血糖药，是目前销量最大的磺酰脲类降糖药物，又称甲磺吡脲、达美康、甲磺双环脲，为无色结晶体。其化学名称为1-(3-氮杂双环[3.3.0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲，分子式：C₁₅H₂₁N₃O₃S，结构式为：

格列齐特的作用较强，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制。它对成年型糖尿病人有降血糖作用，并有降低胆固醇蓄积，减少主动脉三磷酸甘油脂和脂肪酸的血浆浓度，因此格列齐特既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可预防糖尿病微血管病变，改善视网膜病变和肾功能。其适用于非胰岛素依赖性糖尿病(II型)，临床上可用于成年型糖尿病、糖尿病有肥胖症者或伴有血管病变者。

目前，用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病(II型)的以格列齐特为主要有效成份的缓释剂型有缓释片剂和缓释胶囊，其中缓释片由刘宝林在《江苏药学与临床研究》2004，12(3)：27-28上发表的“格列齐特缓释片的制备及释放度测定”一文中提出，利用高粘度高分子材料吸水膨胀形成凝胶而制成，30mg/天，每天只需服用一次。而申请人为上海交通大学申请的公开号为CN1615850A，名称为《用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊》的中国发明专利申请，公开了一种用于医药技术领域的降糖药格列齐特缓释胶囊，其组成及重量百分比范围为：格列齐特10％～40％，磷酸氢钙40％～70％，HPMC4000cp 0％～20％，HPMC100cp 0％～15％，EC100cp 0％～8.5％，硬脂酸镁0％～2％，滑石粉0％～2％。该发明格列齐特缓释胶囊，可治疗非胰岛素依赖性糖尿病(II型)，特别适用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者；但该发明的组分较多，较复杂。此外，上述申请人还就格列齐特缓释胶囊的制备方法提出了发明专利申请，其名称为《用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊的制备方法》，公开号为CN1615851A，该申请公开了一种用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊的制备方法，所述的胶囊包含的组成及重量百分比为：格列齐特10％～40％，磷酸氢钙40％～70％，HPMC4000cp 0％～20％，HPMC100cp 0％～20％，EC100cp 0％～9.3％，硬脂酸镁0％～2％，滑石粉0％～2％，其制备方法为：将处方量格列齐特、磷酸氢钙、HPMC4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分别过60目～100目筛，置混合机混匀，加入浓度为50％～75％乙醇作为润湿剂并搅拌制成软材，过14目～20目筛制粒，颗粒50℃～60℃干燥1小时～2小时，14目～20目筛整粒，再加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀，装胶囊。

(三)发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供一种可更好地控制格列齐特在体内的释放速度，维持有效血药浓度时间长的格列齐特缓释胶囊；本发明还将提供这种胶囊的制备工艺。

本发明所述格列齐特缓释胶囊，胶囊中填充的内容物为表面覆有缓释膜包衣的格列齐特微丸，所述格列齐特微丸是由下述重量配比的原料制成：

格列齐特30～35份；  微晶纤维素30～50份；

乳糖40～60份；      水30～70份。

上述格列齐特微丸各原料重量配比的优选范围为：

格列齐特30～33份；  微晶纤维素30～40份；

乳糖45～60份；      水40～70份。

其各原料最佳的重量配比为：

格列齐特30份；微晶纤维素35份；乳糖55份；水66份。

所述格列齐特微丸表面覆着的缓释膜包衣是由下述重量配比的原料制成：

EudragitRS100  5～20份；

EudragitRL100  10～40份；

滑石粉  10～40份；

体积浓度为95％的乙醇溶液  1000份。

上述缓释膜包衣各原料重量配比的优选范围为：

EudragitRS100  5～10份；