[发明专利]用于生产肽的方法

权利要求书

1.用于生产肽的方法，其中

a)在碱性条件下，在40℃到100℃的温度下，使氨基酸或肽与 1,3-二羰基化合物在有机溶剂中反应，其中所述1,3-二羰基化合 物选自烷基乙酰乙酸酯，且所述氨基酸或肽与1,3-二羰基化合 物的摩尔比为1.0:1.0-2.0，其中所述烷基乙酰乙酸酯为乙酰乙 酸甲酯或乙酰乙酸乙酯；

b)任选地分离并干燥产物；

c)在-30℃到30℃的温度下，通过与惰性溶剂中的酰基氯反应而 活化产物，其中所述酰基氯选自由新戊酰氯、乙酰氯和丙酰氯组成的 组，所述氨基酸或肽与酰基氯的摩尔比为1.0:1.0-1.2；

d)在适当的介质中，在-20℃到40℃的温度下，用氨基酸衍生物 或肽接触活化的产物，其中所述氨基酸衍生物或肽与所述活化的产物的 摩尔比为1.0:2.0-2.1；

e)如果需要，任选地重复操作步骤b)-d)；

f)将混合物的pH值调整为酸性pH值；

g)任选地加入水并分离所获得的水层；

h)从步骤g)的水层中分离出肽，以及任选地进一步纯化和任选地 干燥所述肽。

2.权利要求1的方法，其中步骤a)中的溶剂选自醚、醇、酯、酮、芳 香族溶剂和卤代烃溶剂。

3.权利要求1的方法，其中在步骤a)中，通过添加碱性氢氧化物或碱 土金属氢氧化物、碱性氧化物或碱土金属氧化物、碱性醇盐或碱土金属 醇盐建立碱性条件。

4.权利要求1的方法，其中在步骤b)中，通过过滤或离心进行分离。

5.权利要求1的方法，其中在步骤c)中，惰性溶剂选自由以下组成的 组中的极性有机溶剂：二噁烷、THF、甲基叔丁基醚、丙酮、甲基异丁 基酮、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿。

6.权利要求1的方法，其中在步骤d)中先将氨基酸或肽溶解于合适的 介质中，随后再将其加入在步骤c)中制备的混合物中，或者反之亦然。

7.权利要求1的方法，其中将所述混合物的pH值调整至pH0-4。