[发明专利]微球的制备方法及相关的装置

权利要求书

1.一种从包含有药物、生物可相容的生物可降解的水难溶性聚合物和沸点低于水的有机溶剂的含药聚合物溶液和水性溶液在密闭系统中制备微球的装置，其中乳化装置、微球储存罐和错流过滤器按以下方式设置：

(i)其结构可使含药聚合物溶液和水性溶液可以导入乳化装置中；

(ii)乳化装置和微球储存罐以某种方式连接，以使乳化装置中得到的乳剂能够转移至有蒸发有机溶剂功能的微球储存罐中；

(iii)微球储存罐、错流过滤器和乳化装置以某方式连接，以使部分包含在微球储存罐中的乳剂可以导入错流过滤器，且越过错流过滤器的液体可返回微球储存罐中，通过了错流过滤器的滤液则作为水性溶液导入至乳化装置中。

2.如权利要求1的装置，其中微球储存罐的蒸发有机溶剂的功能是用空心纤维薄膜蒸发的功能。

3.一种从包含有药物、生物可相容的生物可降解的水难溶性聚合物和沸点低于水的有机溶剂的含药聚合物溶液和水性溶液在密闭系统中制备微球的装置，其中乳化装置、微球储存罐和错流过滤器按以下方式设置：

(i)其结构可使含药聚合物溶液和水性溶液可以导入乳化装置中；

(ii)乳化装置和微球储存罐以某种方式连接，以使乳化装置中得到的乳剂能够转移至微球储存罐中；

(iii)微球储存罐、错流过滤器和乳化装置以某方式连接，以使部分包含在微球储存罐中的乳剂可以导入错流过滤器，并越过错流过滤器的液体可返回微球储存罐中，通过了错流过滤器的滤液则作为水性溶液导入至乳化装置中。

4.一种从包含有药物、生物可相容的生物可降解的水难溶性聚合物和沸点低于水的有机溶剂的含药聚合物溶液和水性溶液在密闭系统中制备微球的装置，其中乳化装置、微球储存罐和错流过滤器按以下方式设置：

(i)其结构可使含药聚合物溶液和水性溶液可以导入乳化装置中；

(ii)乳化装置和微球储存罐以某种方式连接，以使乳化装置中得到的乳剂能够转移至有蒸发有机溶剂功能的微球储存罐中；

(iii)微球储存罐、错流过滤器以某方式连接，以使包含在微球储存罐中的乳剂可以导入错流过滤器，并越过错流过滤器的液体可返回微球储存罐中，通过了错流过滤器的滤液则被排出装置外。

5.如权利要求4的装置，其中微球储存罐蒸发有机溶剂的功能是用空心纤维薄膜蒸发的功能。

6.一种从包含有药物、生物可相容的生物可降解的水难溶性聚合物和沸点低于水的有机溶剂的含药聚合物溶液和水性溶液在密闭系统中制备微球的装置，其中乳化装置、微球储存罐和错流过滤器按以下方式设置：

(i)其结构可使含药聚合物溶液和水性溶液可以导入乳化装置中；

(ii)乳化装置和微球储存罐以某种方式连接，以使乳化装置中得到的乳剂能够转移至微球储存罐中；

(iii)微球储存罐、错流过滤器以某方式连接，以使包含在微球储存罐中的乳剂可以导入错流过滤器，并越过错流过滤器的液体可返回微球储存罐中，通过了错流过滤器的滤液被排出装置外。

7.如权利要求1-6任一项的装置，其中微球储存罐的载量为在一次生产中制备每公斤微球需要10-100升，其为乳化装置容量的10-1000倍。

8.如权利要求1-7任一项的装置，其具有调节滤液从错流过滤器通过的滤过速度及乳剂流入微球储存罐的速度的功能，且其中的错流过滤器的薄膜过滤器的孔径为0.01-10μm。

9.如权利要求1-8任一项所述的装置，其中所述乳化装置为使用内部剪切力的高速旋转匀化器(液-液切应力)。

10.如权利要求9的装置，其中所述乳化装置为连续乳化的乳化装置。

11.如权利要求9的装置，其中所述乳化装置为按批处理乳化的乳化装置。

12.如权利要求1-11任一项的装置，其中所述微球储存罐是用不锈钢或聚四氟乙烯制成的微球储存罐，或用聚四氟乙烯涂覆的微球储存罐，或用玻璃覆盖内表面的微球储存罐。

13.如权利要求1-12任一项的装置，其中所述错流过滤器是其中与聚偏乙烯氟化物、再生纤维素、磺基聚醚、亲水的磺基聚醚、聚酰胺复合膜形成的薄膜滤器分层成平板结构，或结合形成细筒状集束结构的错流过滤器。