[发明专利]一种巴洛沙星眼用凝胶及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明属制药技术领域，确切的说是一种眼科制剂的配方及其制备方法。

【背景技术】

据统计，在眼科就诊的患者中80％以上的患者是眼科感染，包括各种致病菌引起的结膜炎、角膜炎和全球炎等。巴洛沙星化学名为：1-环丙基-7-(3-甲氨基-1-哌啶基)-8-甲氧基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸二水合物，为喹诺酮类抗菌药物，其母核的7位具有3-甲氨基哌啶环，扩大了抗菌谱、增强了抗菌活性，其体外抗菌活性是环丙沙星和氧氟沙星的2～24倍。对革兰氏阳性菌，如肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌；革兰氏阴性菌，如淋病奈瑟氏菌、卡他莫那菌、大多数肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、嗜麦牙假单孢菌、空肠弯曲菌等具有强大抗菌活性。同时对厌氧菌，如脆弱类拟杆菌、普雷沃氏菌、朴啉单孢菌的抗菌活性优于获相当于克林霉素、甲硝唑。尤为突出的氏巴洛沙星对非典型病原体，如支原体和衣原体的感染有特效，包括对红霉素耐药性的支原体。此外对分支杆菌、菌团菌等也表现出良好的抗菌活性。同时，由于在8位引入了甲氧基，避免或减少光过敏性和光毒性。鉴于这两点，巴洛沙星成为抗感染眼科制剂的又一优良候选药物。

然而，巴洛沙星和其他喹诺酮类有类似的缺点，溶解度不够理想：在醋酸中易溶，在乙醇和甲醇中极微溶解，在水中几乎不溶(溶解度仅为1∶3000)。有文献报道以高分子材料PVP(K-30)为释药载体制成滴眼液，实际上，该制剂无法保证BLFX的含量均匀度，因为PVP(K-30)不足以将0.2％(质量分数)的BLFX完全溶解或充分分散均匀。故从严格定义上讲，其所制备的“滴眼剂”应为“混悬型”，而非“溶液型”。

就剂型而言，目前临床常用抗感染药物大多是滴眼液和眼膏等传统剂型。滴眼液作为眼科最常用的剂型，给药后，几分钟内被泪液稀释至原来浓度的0.1％或从鼻泪管中流失，导致生物利用度低，仅为1％～10％，因此需要增加点眼频率，患者使用不便，顺应性差，而且可能引起全身毒性反应。眼膏虽然释药缓慢，但由于以凡士林为基质，油腻感强易产生“糊视”现象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝胶剂采用亲水性基质，有着良好的生物相容性，刺激性小，不仅具有眼膏剂的一些优点，如可以增加药物与患处的接触时间，延长药物的作用时限，而且能减轻药物对眼球的摩擦和克服“糊视”的问题，同时具备滴眼剂和眼膏剂的有点。因而眼用凝胶制剂的研制和开发越来越受青睐和关注。

【发明内容】

[要解决的关键问题]

本发明的目的是提供一种安全、高效、有良好顺应性的巴洛沙星的眼用制剂的合理配方及其制备方法，用于治疗细菌性眼睑炎、麦粒肿、结膜炎、泪囊炎、角膜炎、角膜溃疡、沙眼等眼部感染，为眼科临床提供一种新的优良制剂。鉴于巴洛沙星不良溶解性和普通滴眼液的局限性，如何将主药巴洛沙星溶解并且保持其结构免受破坏、同时保证滴眼剂的低刺激性、高生物利用度及高稳定性成为本发明要解决的关键问题。

[技术路线]

本发明通过合理设计组方，成功地解决上述关键问题，该制剂配方如下：

组分                含量(W/W)

巴洛沙星            0.1～0.5％

助溶性酸            0.01％～0.1％

增稠剂              0.05％～5％

防腐剂              0.005％～0.5％

等渗调节剂                0.0％～2.6％

注射用水                  余量

其中，所用增稠剂是：卡波普、聚乙烯醇、玻璃酸钠、海藻酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等中的一种或一种以上的混合物；所述的助溶性酸是：乳酸，与巴洛沙星的重量比为0.2∶1～0.4∶1；所述的防腐剂是：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯胺、苯扎溴胺、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯等中的一种或一种以上的混合物；所述的等渗调节剂是：甘油、氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇中的一种。

该眼用凝胶的制备方法为：

a)按按前述配方称量。

b)将增稠剂撒入注射用水中，充分溶胀后，超声脱气泡，冷藏备用得A剂。

c)将助溶性酸溶于另一注射用水中，加入干燥至恒重的巴洛沙星，充分搅拌使溶，加入等渗调节剂、防腐剂，搅拌使溶，得B剂。

d)将B剂缓缓加入A剂中，0.22μm微孔滤膜过滤，经由滤膜加入余量的注射用水，即得可流动的微黄色或极淡黄色的澄明状半固体凝胶，其动力学粘度为50～2000mPa·s。