[发明专利]用于口粘膜给药的含水液体变态反应疫苗制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含水液体变态反应疫苗制剂及其口粘膜给药的用途，该制剂包含Blomia属一个种或多个种的变应原提取物。

发明背景

变态反应是接受西方生活方式的国家的主要健康问题。而且，变应性疾病的流行正在这些国家增加。虽然通常不认为变态反应是威胁生命的疾病，但哮喘每年引起了大量的死亡。在青少年中约30％的异常流行率，致使他们的生活质量、工作天数和薪水受到实质损失，并使该疾病属于西方世界主要健康问题中的一类。

变态反应是一种复杂的疾病。许多因素可引起致敏事件。这些因素中有还未充分了解的几个基因之间的相互作用确定的个体敏感性。另一重要因素是一定阈值之上的变应原暴露接触。在致敏进程中可能重要的几种环境因素包括污染、童年感染、寄生虫感染和肠道微生物等等。一旦个体被致敏且已建立变应性免疫应答，那么只要少量变应原存在就能有效转变为症状。

变应性疾病的自然病程通常伴随着两个水平的加重。第一，症状和疾病严重性进展，以及疾病进展，例如从枯草热发展到哮喘。

第二，经常发生的刺激变应原的播散导致变应性多重反应。慢性炎症导致粘膜防御机制普遍减弱，从而导致粘膜组织发生非特异性刺激及最终损伤。

在我们所呼吸空气中的一定大小的最普遍颗粒中可以找到最重要的变应原来源。这些变应原来源非常普遍，包括草花粉和房尘螨类，它们一起导致了所有变态反应的大约50％。

变态反应，即I型超敏反应，是由对外源非致病物质的不适当的免疫反应引起的。变态反应的重要临床症状包括哮喘、枯草热、湿疹和胃肠道紊乱。这种变应性反应发生迅速，在接触刺激变应原20分钟内达到高峰。而且，变应性反应是特异性的，含义是特定个体对特定变应原致敏，而该个体不一定对已知可引起变应性疾病的其它物质显示变应性反应。变应性表型以靶器官粘膜的显著炎症，和循环中以及肥大细胞和嗜碱细胞表面上变应原特异性IgE类抗体的存在为特征。

变应性攻击由外源变应原与变应原特异IgE抗体反应引发，这时抗体与肥大细胞和嗜碱细胞表面高亲和力IgE特异受体结合。肥大细胞和嗜碱细胞包含预先形成的介质，即在两个或多个结合受体的IgE抗体交联的情况下被释放的组胺、胰蛋白酶和其它物质。一个变应原分子同时结合导致IgE抗体发生交联。肥大细胞表面受体结合的IgE的交联，也导致负责吸引嗜酸性细胞、变应原特异性T-细胞及其它类型细胞至变应性反应位点的信号分子释放。这些细胞与变应原、IgE及效应细胞相互作用，导致接触变应原后12-24小时症状重新爆发(后期反应)。

变应性疾病的处理包括诊断和治疗，所述治疗包括预防性治疗。变态反应诊断与变应原特异IgE的证实和变应原来源的鉴定相关。在多数情况下，详细的既往病史足以诊断变态反应并鉴定刺激变应原来源物质。然而，最经常的，诊断由客观检测，例如皮肤单刺试验、血液检测或激发检测来支持。

治疗选择主要分为三类。第一种选择是避免或者减少暴露接触变应原。然而，尽管变应原避免是显而易见的，例如食物变应原的情况，避免可能是困难或昂贵的，如同对于房尘螨类变应原。第二种且最广泛使用的治疗选择是使用类似抗组胺药和类固醇的经典症状治疗药物。症状治疗药物安全有效；然而，它们既不能改变疾病的天然病因，也不能控制疾病的扩散。第三种治疗选择是特异性变态反应疫苗，所述疫苗在大多数情况下能减少或减轻由所讨论的变应原引起的变应性症状。

常规特异性变态反应疫苗接种是对变应性疾病的病因治疗。它能干扰基础免疫机制，导致患者免疫状态持续改善。因此，与症状药物治疗相比，特异性变态反应疫苗接种的保护效果可延伸超出治疗期。一些接受治疗的患者被治愈，另外大多数患者会经历疾病严重性和症状减轻，或者至少可阻止疾病恶化。因此，特异性变态反应疫苗接种有降低枯草热发展成哮喘的风险和降低发生新过敏的风险的预防效果。