[发明专利]一种枸橼酸西地那非舌下片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属制药技术领域，更具体涉及一种以枸橼酸西地那非为活性成分的治疗男性勃起功能障碍的药物组合物舌下片及其制备方法。

背景技术

据有关流行病学调查，中国三大城市人口男性勃起功能障碍(ED)总患病率为26.1％，40岁及以上人群患病率为40.2％。据此推算，全国城市人口ED患者大约有2600万。中国有成人男性3亿多，其中一半以上有不同程度的性功能障碍，因此患有性功能障碍的成年男性总人数应在1亿多人，这些性功能障碍包括性欲减退，勃起功能障碍、早泄及其他。

口服药物是勃起功能障碍治疗中最简单、最容易接受的一种治疗方法.

西地那非是一种有效治疗客观和主观原因引起的阴茎勃起功能障碍病症的药物，1997年3月经FDA批准作为处方药在美国上市，目前国内有售.本品可在性活动前0.5-4h.间服用，推荐起始剂量为50毫克，日剂量25-100mg，最大100mg，每日用药勿超过1次。建议肝功异常、严重肾功不全、同用CYP3A4酶抑制剂和65岁以上老人的初始剂量为25mg，具体请遵医嘱。

临床上目前应用的是以其枸橼酸盐“枸橼酸西地那非”制成的枸橼酸西地那非片剂。由于常规片剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂存在溶散时限长、溶出度低、吸收较差、生物利用度较低，易发生肝肠首过效应等问题，从而影响药效的充分发挥。有研究表明，通过粘膜传输比口服给药能提高药效，但目前尚未见市场有通过粘膜传输的制剂。

舌下片是一种新的药物制剂，它可以经舌下粘膜吸收，直接进入血液，有效地避免了首过效应，因此服用剂量小，安全性好，作用迅速，虽然是口服制剂，却能达到注射制剂的效果，它较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高，且服用方便。

检索现有文献，尚未见枸橼酸西地那非舌下片的报道。

发明内容

制备舌下片主要技术问题是口感和溶解速度问题，常规舌下片对溶解速度没有时限要求，但由于枸橼酸西地那非本身的苦涩味对舌下片提出了新的要求，必须在较短的时间内崩解，溶出，以减少因含服时间过长，口感变差，影响患者的可受性。因此，在制备舌下片时一定要根据药物的化学性质和物理性质，确定合适的药用辅料和药用辅料的比例，使舌下片符合该制剂的特点。

本发明的目的在于提供一种起效快、毒副作用小的枸橼酸西地那非舌下片；

本发明还在于提供一种枸橼酸西地那非舌下片的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

[配方]

1.药物成分：枸橼酸西地那非 英文名：SildenafilCitrate；

分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S·C₆H₈O₇；分子量：666.70；

性状：白色或类白色结晶粉末。

2.药用辅料

(1)崩解剂为低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)中的一种；

(2)稀释剂为微晶纤维素、聚乙二醇4000、甘露醇的2种和/或3种的混合物；

(3)润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁中的一种；

(4)粘合剂为2％聚维酮K30的90％乙醇溶液；

(5)矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑中的一种和/或2种的混合物。

3.按照重量份计(g，kg)，枸橼酸西地那非∶药用辅料＝1∶4-1∶8。

[制备方法]

一.工艺制法

1.制剂处方为：枸橼酸西地那非1重量份，药用辅料为4--8重量份；药用辅料中崩解剂占2％-4％，稀释剂包括甘露醇占94％-96％，润滑剂占0.5％-1.2％，矫味剂占0.3％-1％，粘合剂(以聚维酮K30计)占0.1％-0.2％。

2.按处方取枸橼酸西地那非1重量份，甘露醇3重量份，充分研磨分散，得到药物-甘露醇分散体；

3.取聚维酮K30，溶于90％乙醇溶液中，制成含2％聚维酮K30的乙醇溶液；

4.按处方取薄荷脑，溶入2％聚维酮K30的乙醇溶液中；

5.按处方分别取崩解剂、稀释剂和/或矫味剂，粉碎，过筛，备用；

6.将药物-甘露醇分散体与崩解剂、稀释剂和/或矫味剂一起充分混合均匀，喷入适量的2％浓度的聚维酮K30的90％乙醇溶液，过20目筛制颗粒，40℃-60℃干燥后，16目筛整粒；