[发明专利]基于EIAV减毒活疫苗的氨基酸突变而构建的抗HIV疫苗

权利要求书

1.一种衍生自HIV-1包膜蛋白的抗原性多肽或其片段，其中所述多肽或片段通过在SEQ ID NO：2中引入突变而衍生自SEQ ID NO：2的氨基酸序列，其中所述多肽或片段至少包含42位的亮氨酸残基被谷氨酸残基取代，且任选地包含选自由以下突变组成的组的突变：

128位的丝氨酸残基缺失；

129位的天冬酰胺残基被谷氨酰胺残基取代；

155位的精氨酸残基被谷氨酸残基取代；

179位的丝氨酸残基被谷氨酸残基取代；

180位的谷氨酸残基被赖氨酸残基取代；

183位的丝氨酸残基被谷氨酰胺残基取代；和

上述突变的任意组合。

2.权利要求1的抗原性多肽或其片段，其中所述多肽或片段至少包含所述42位的亮氨酸残基被谷氨酸残基取代、128位的丝氨酸残基缺失、和129位的天冬酰胺残基被谷氨酰胺残基取代的突变。

3.权利要求1的抗原性多肽或其片段，其中所述多肽或片段包含以下突变：

42位的亮氨酸残基被谷氨酸残基取代；

128位的丝氨酸残基缺失；

129位的天冬酰胺残基被谷氨酰胺残基取代；

155位的精氨酸残基被谷氨酸残基取代；

179位的丝氨酸残基被谷氨酸残基取代；

180位的谷氨酸残基被赖氨酸残基取代；

183位的丝氨酸残基被谷氨酰胺残基取代；

230位的甘氨酸残基被精氨酸残基取代；

232位的甘氨酸残基被谷氨酰胺残基取代；和

235位的组氨酸残基被酪氨酸残基取代。

4.权利要求1至3中任一项的抗原性多肽或其片段，其进一步包括一个或几个氨基酸的取代、缺失或添加，且所述多肽或片段能够诱导保护性的免疫应答。

5.权利要求1至3中任一项的抗原性多肽或其片段，其还包含选自以下一组的修饰：糖基化位点缺失或添加、环区删除或重排、CFI区删除、及其组合。

6.一种多肽疫苗，其包含权利要求1至5中任一项的抗原性多肽或其片段和药用可接受的佐剂和/或载体。

7.一种分离的多核苷酸，其包含编码权利要求1至5中任一项的抗原性多肽或其片段的核苷酸序列。

8.一种DNA构建体，其包含可操作地连接于启动子的权利要求7的多核苷酸。

9.权利要求8的DNA构建体，其选自pDRVISV145M1R(CGMCC No.2508)、pDRVISV1452M(CGMCC No.2513)、和pDRVISV1455M(CGMCC No.2514)。

10.一种DNA疫苗，其包含权利要求8或9的DNA构建体和药用可接受的佐剂。

11.一种重组病毒载体疫苗，其包含携带权利要求7的多核苷酸的重组病毒载体和药用可接受的佐剂。

12.权利要求11的重组病毒载体疫苗，其中所述重组病毒载体选自痘苗载体、腺病毒载体、腺病毒相关病毒载体、仙台病毒载体、单纯疱疹病毒载体、人乳头瘤病毒载体、和逆转录病毒载体。

13.权利要求11或12的重组病毒载体疫苗，其中所述重组病毒载体是复制型病毒载体。

14.权利要求13的重组病毒载体疫苗，其中所述复制型病毒载体是复制型重组痘苗载体。

15.权利要求14的重组病毒载体疫苗，其中所述复制型重组痘苗载体是复制型重组天坛株痘苗。

16.一种重组细菌载体疫苗，其包含携带权利要求7的多核苷酸的重组细菌载体和药用可接受的佐剂。

17.权利要求6的多肽疫苗和/或权利要求10的DNA疫苗和/或权利要求11至15中任一项的重组病毒载体疫苗和/或权利要求16的重组细菌载体疫苗在制备用于预防或治疗HIV-1病毒感染的疫苗组合物中的用途。