[发明专利]基于EIAV减毒活疫苗的氨基酸突变而构建的抗HIV疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及免疫学领域，并具体涉及衍生自人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiency Virus，HIV)包膜蛋白的抗原性多肽、包含编码所述多肽的多核苷酸的DNA构建体和重组病毒载体、针对所述抗原性多肽的抗体、以及它们在预防和治疗HIV感染中的用途。

背景技术

HIV是诱发人获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiencysyndrome，AIDS)即艾滋病的病原微生物。联合国艾滋病规划署2007年发布的最新报告显示，目前全球共有3300多万人感染了艾滋病病毒；去年新发感染艾滋病病毒人数约为250万，平均每天增加6800多人。从地区上看，撒哈拉以南非洲地区和亚洲不发达国家仍是受艾滋病影响最大的地区。

HIV病毒在分类学上属于逆转录病毒科(Retroviridae)慢病毒属(Lentivirus)。迄今为止，行为干预仅减缓传播速度而无法终止其流行；高效抗逆转录病毒疗法也只能延缓病情发展，改善症状，不能完全清除病毒。而且，高昂的治疗性药物的应用对广大发展中国家来说并不可行。只有开发出廉价的保护性疫苗才能从根本上控制和解决艾滋病的传播。

目前，正在研究的抗HIV疫苗有：减毒活疫苗、灭活疫苗、DNA疫苗、活载体疫苗、亚单位疫苗和蛋白疫苗等等。纵观艾滋病疫苗发展史，可将其分为四个阶段：第一阶段(20世纪80年代)是艾滋病疫苗研发的起始阶段，主要特点是以单一的蛋白亚单位疫苗为主，以诱导中和抗体为主要目标，忽视了细胞免疫的作用。该类疫苗的研究在2003年2月26日美国VaxGen公司名为AIDSVAX的艾滋病疫苗在5000多人接种的三期临床试验失败后结束。第二阶段(20世纪90年代)的特点是过于强调细胞免疫而忽视了中和抗体的作用，该阶段的疫苗形式以重组病毒载体疫苗为主。该类疫苗的研究以Merk公司研发的仅含gag免疫原的腺病毒载体疫苗的IIb试验于2007年10月宣告失败而结束。第三阶段(2000-2005年)的特点是注重疫苗诱导的体液和细胞免疫反应的均衡，DNA疫苗、活载体疫苗、多价蛋白疫苗全面发展，强调各类疫苗联合免疫，显著加快了疫苗临床试验 的步伐。第四阶段(2005年至今)总结了前三个阶段的经验教训，疫苗设计更加注重抗原改造，以诱导针对保守表位的具有广谱中和活性的高滴度的可持续性的体液免疫和细胞免疫反应。目前，该阶段疫苗尚处于研发阶段。