[发明专利]一种高纯度美洛西林钠及其粉针生产方法

权利要求书

1.一种制备高纯度美洛西林钠的方法，其特征在于美洛西林钠粗品通过包括以下步骤的方法制得纯度不低于99％的美洛西林钠精制品：

(1)美洛西林钠粗品用D1300大孔树脂吸附分离；

(2)步骤(1)所得产品用SephadexC系列的交联葡聚糖凝胶柱纯化，得到美洛西林钠精制品。

2.一种制备美洛西林钠粉针剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)美洛西林钠粗品用D1300大孔树脂吸附分离；

(2)步骤(1)所得产品用SephadexC系列的交联葡聚糖凝胶柱纯化，收集美洛西林钠含量不低于99％的组分；

(3)步骤(2)所得美洛西林钠精制品经活性炭脱色，用微孔滤膜过滤后，冷冻干燥，粉碎至50-200目的细粉，然后在无菌室内100级条件下分装，制得美洛西林钠粉针剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤(3)中，粉碎至60-100目的细粉。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤(1)中大孔树脂分离用纯净水或者蒸馏水作为洗脱剂进行洗脱。

5.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤(2)中用SephadexC₁₅、SephadexC₂₅或SephadexC₅₀的交联葡聚糖凝胶柱纯化，用0.05～0.2mol/L浓度的盐溶液作为洗脱剂，收集美洛西林钠含量不低于99％的组分。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述的盐溶液选自甲酸铵溶液、乙酸铵溶液、丙酸铵溶液和乳酸铵溶液。

7.根据权利要求5所述的方法，其中凝胶柱洗脱温度为4℃～35℃。

8.根据权利要求7所述的方法，其中凝胶柱洗脱温度为20℃～30℃。

9.根据权利要求2所述的方法，其中步骤(3)中用0.22μm微孔滤膜过滤。

10.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中步骤(1)中美洛西林钠粗品是由美洛西林酸粗品加氧化钠、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠后形成的。

11.一种制备高纯度美洛西林钠的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)美洛西林酸粗品中加入氢氧化钠，形成美洛西林钠粗品；

(2)步骤(1)的美洛西林钠粗品用D1300大孔树脂吸附分离，用蒸馏水进行洗脱，收集美洛西林钠洗脱液；

(3)步骤(2)所得美洛西林钠洗脱液浓缩后进行凝胶柱层析，柱填料选用Sephadex C系凝胶，用0.05～0.2mol/L浓度的甲酸铵溶液、乙酸铵溶液、丙酸铵溶液或者乳酸铵溶液洗脱，洗脱温度4～30℃，收集美洛西林钠含量不低于99％的组分。

12.一种制备美洛西林钠粉针剂的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)美洛西林酸粗品中加入氢氧化钠，形成美洛西林钠粗品；

(2)步骤(1)的美洛西林钠粗品用D1300大孔树脂吸附分离，用蒸馏水进行洗脱，收集美洛西林钠洗脱液；

(3)步骤(2)所得美洛西林钠洗脱液浓缩后进行凝胶柱层析，柱填料选用Sephadex C系凝胶，用0.05～0.2mol/L浓度的甲酸铵溶液、乙酸铵溶液、丙酸铵溶液或者乳酸铵溶液洗脱，洗脱温度4～30℃，收集美洛西林钠含量不低于99％的组分，得到美洛西林钠精制品；

(4)步骤(3)所得的美洛西林钠精制品经活性炭脱色，0.22um微孔滤膜过滤后，冷冻干燥，粉碎至60-100目的细粉，然后在无菌室内100级条件下分装成每瓶含美洛西林钠按美洛西林计算0.1～2.0克，制得美洛西林钠粉针剂。