[发明专利]酪氨酸酞菁类衍生物及其制备方法以及在制备光动力药物中的应用

权利要求书

1.一种酪氨酸酞菁类衍生物，其特征在于，所述的酪氨酸酞菁类衍生物的结构通式如下图所示：

式中M＝Zn或Al，R＝H、Na或CH₂CH₃。

2.一种权利要求1所述的酪氨酸酞菁类光敏剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)胺基已被保护的酪氨酸与4-硝基邻苯二腈反应得到中间体(II)；

(2)在二氯甲烷和三氟乙酸的溶液中脱去Boc，得到中间体(III)；

(3)将含有酪氨酸的二腈中间体进行环化，即可得到酪氨酸酞菁类衍生物(I)：

反应历程中Boc是指二碳酸二叔丁酯，DMF是指N，N-二甲基甲酰胺，DBU是指1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7；

所述的“被保护的酪氨酸”是指：利用二碳酸二叔丁酯试剂保护了胺基的酪氨酸；

所述的反应条件如下，

步骤1的反应条件是：胺基被二碳酸二叔丁酯试剂保护的酪氨酸和4-硝基邻苯二腈的摩尔比为1∶1～3，反应溶剂为DMF，保护气氛为氮气，反应温度为30～60℃；

步骤2的反应条件是：中间体(II)与三氟乙酸的摩尔比为1∶3～6，反应溶剂为二氯甲烷，保护气氛为氮气；

步骤3的反应条件是：中间体(III)与金属盐和1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7的摩尔比为1∶1～3∶1～3，溶剂为正戊醇，保护气氛为氮气。

3.根据权利要求2所述的酪氨酸酞菁类光敏剂的制备方法，其具体操作步骤如下：

(1)在氮气保护下，胺基被二碳酸二叔丁酯试剂保护的酪氨酸和4-硝基邻苯二腈按摩尔比1∶1.5加入到在DMF溶液中，40℃下下反应8h后，得到中间体(II)；

(2)在氮气保护下，按摩尔比1∶4.5将中间体II和三氟乙酸加入二氯甲烷中，反应5h后利用氢氧化钠溶液调节溶液pH至7～9之间，得到中间体(III)；

(3)所述的采用金属盐醋酸锌或三氯化铝；在氮气保护下，将中间体(III)、醋酸锌或三氯化铝和1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7按摩尔比1∶1∶1加入到正戊醇溶液中，回流反应8h后即可得到酪氨酸乙酯锌酞菁或酪氨酸乙酯铝酞菁；

(4)产物酪氨酸乙酯锌酞菁或酪氨酸乙酯铝酞菁在5N氢氧化钠水溶液中进行回流反应，即可得酪氨酸钠锌酞菁或酪氨酸钠铝酞菁；

(5)利用盐酸水溶液调节酪氨酸钠锌酞菁或酪氨酸钠铝酞菁水溶液得pH值至3～5，即可得酪氨酸锌酞菁或酪氨酸铝酞菁。

4.权利要求1所述的酪氨酸酞菁类光敏剂在制备光动力药物中的应用。