[发明专利]口服抗微生物药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种控制和/或延迟释放的口服药物组合物，尤其涉及包含与一种或更多药物上可接受的赋形剂联合的利福霉素SV的药物组合物。还涉及所述药物组合物的制药用途。

背景技术

肠内感染是其通过不同源的外源致病体的肠集群而引起的、或通过正常存在的肠内微生物成为病毒性的引起的普通疾病。

人们已知的在于肠被划分为两个不同的部分：称为“小肠”的近端部分，其由十二指肠、空肠和回肠于头尾向的方向形成，以及称为“大肠”的末稍部分，其通过结肠和直肠-肛门(recto-anus)形成(Fatter A，Scevola G.Anatomia e Fisiologia del Corpo Umano(Anatomy and Physiology of the HumanBody).VoI I.Edizioni Minerva Medica，Turin，1973，pp.235-254)。

小肠和大肠两部分通过回盲瓣在解剖学上被完全分开，所述回盲瓣允许肠内含物从小肠到大肠通过，但并非反之亦然。除了从解剖结构的观点出发，大肠也是与小肠十分不同，首先从功能的观点(Braga PC.Entericmicroflora and its regulation.In Drugs in Gastroenterology.Raven Press，NewYork，1991，pp.501-508)。

然而，小肠被指派消化大部分食物、将其吸收、产生维生素B复合物和维生素K、代谢胆汁酸和不同的其他有机物质、以及营养食团到更下游部分的快速传递，大肠提供水的吸收、植物纤维的消化以及在小肠中起始的一些消化过程的完成。此外，通过存在非常富集的细菌群落，大肠区分于小肠，所述细菌群落的平衡对于调节环境pH、活率、气体和氨的产生、排泄物的形成、以及对于保持大肠良好功能必要的代谢物的产生是非常重要的。

大肠和小肠之间的这些众多区别解释了一些病状的特殊性质，其在损害大肠尤其是结肠的情况下发生。

结肠是大肠的部分，是大部分菌株的宿主并提供pH、厌氧生活、湿度和移动迟缓的条件，所述条件特别适于潜在成为病毒性的永久菌丛或适于致病细菌的增殖和集群。由于这些原因，结肠是肠的最容易感染的部分；实际上，位于结肠的感染(传染性结肠炎、杆菌性痢疾、腹泻、假膜性结肠炎、憩室炎等)在胃肠病学的专题著作中构成了重要的和独立的章节(Sorice F.，Vullo V.Intossicazioni alimentari e infezioni del tubo digerente.(FoodPoisoning and Infections of the Alimentary Canal).In：Medicina Clinica(Clinical Medicine).Edizioni Medico Scientifiche，Turin，2002)。

此外，与气体产生相关联和与诱病局部因素相联系的增加的腔内(endo-luminal)压力可以促使易于感染和发炎并且专有地位于结肠中的憩室的发生(Jackson BT.Diverticular disease.In：Inflammatory Bowel DiseasesChurchill Livingston，New York，1997，pp.443-447)。

目前，肠的感染尤其是结肠感染的口服治疗使用具有抗细菌活性的物质，所述活性必须具有特定的特征，诸如：对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的广谱活性、对诸如胃环境等强酸性环境的抗性、不依赖于肠内生物菌体存在的抗感染活性、居留于肠内适合的时期段、到感染的宿主细胞中的良好穿透性和良好耐受性(Braga PC.Interaction of antibiotics on entericmicroflora.In：Drugs in Gastroenterology.Raven Press，New York，1991，pp.509-517)。

目前所采用的以口服制剂给药的用抗细菌剂的治疗具有至少两种限制。第一点，抗细菌剂如果不被适宜保护可能由于酶的或降解的失活而失去它们的效力，其发生在它们通过胃或通过小肠的时候。

此外，目前使用的药物形式，即使它们允许活性成分以分散剂量给药，与通过消化道所用的时间相比其释放过快，如此沿着整个胃肠道，活性成分以不加选择的方式执行其抗感染活性。

这导致生存于小肠(十二指肠、空肠和回肠)中的非致病细菌群落的消失，所述群落因为它不是正常的感染位置而应当被保护并不应置于目前所使用的制剂的典型的杀菌作用。