[发明专利]一种以丹曲林钠为活性成分的冻干粉针制剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种以丹曲林钠为活性成分的冻干粉针制剂及其制备工艺，属于医药技术领域。

背景技术

丹曲林钠，其化学名为1-{[5-(4-硝基苯基)-2-呋喃基]亚甲基}氨基-2，4-咪唑烷二酮钠盐3.5结晶水。

其结构式如下：

丹曲林钠是一种直接用于骨骼肌的肌松剂。其主要作用部位是骨骼肌的泡浆网，通过抑制肌浆网释放钙离子而减弱肌肉收缩。丹曲林钠不同于一般的肌松剂，它的独特机理是直接作用于骨骼肌，通过抑制肌浆网释放钙离子而抑制肌肉收缩，因而能改善病人运动技能，增加关节主动与被动活动的范围，减轻病人运动困难的相关症状，促进功能的恢复.主要适用于各种原因引起的上运动神经元损伤所里遗留的痉挛性肌张力增高状态，如中风、脑外伤、脊髓损伤、脑性瘫痪、多发性硬化等，有研究表明丹曲林钠对脑卒中、脑瘫痪引起肌肉痉挛的治疗显效率为96.77％，总有效率100％。其中降低肌张力总有效率为87.10％，降低腱反射总有效率为61.29％，减轻肌阵挛总有效率为83.87％。

此外丹曲林钠也可用于其它一些非损伤因素所致的骨骼肌强直性收缩，例如恶性高热、恶性症候群，这类疾病多为急性发病，口服效果较差。恶性高热(Malignant Hyperthermia，MH)是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触挥发性吸入麻醉药(如氟烷、安氟醚、异氟醚等)和去极化肌松药(琥珀酰胆碱)后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，一般的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。目前国内还没有特异性的治疗药物。恶性症候群(neuroleptic malignant syndrom，NMS)是抗精神病药物最严重的副作用。死亡率高达15％～20％，各种年龄均可罹患NMS，男性发病人数高于女性，比例约为8∶3，多发生于开始应用高效价抗精神病药物时。部分病人可有兴奋躁动、拒食、失眠、脱水、营养不良等前躯症状。急性起病，迅速进展。80％以上的病例首发症状为锥体外系症状和/或意识障碍，随后出现自主神经症状、高热、肌强直等其他症状。

目前国内应用的丹曲林钠主要为胶囊剂，其口服吸收速率及利用度还存在一定的局限性。

发明内容

本发明的目的是提供了一种以丹曲林钠为活性成分的冻干粉针制剂及其用途。本发明为一种以丹曲林钠为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是丹曲林钠形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

所述的一种以丹曲林钠为活性成分的药用组合物，其特征在于，其特征是所述的丹曲林钠。其单位剂量范围在5一80mg。

所述的一种以丹曲林钠为活性成分的药用组合物，其特征在于，其特征是所述的适宜的药用辅料包括药用载体、pH调节剂、抗氧剂(如果必要的话)、鳌合剂(如果必要的话)。

上述的一种以丹曲林钠为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明胶、海藻糖、烟酰胺、枸橼酸、枸橼酸盐、泛酸及其盐、天冬酰胺、氨基酸及氨基酸盐、胆酸盐、甘草酸及其盐、环糊精及其衍生物中的一种或几种。

所述的一种以丹曲林钠为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述pH调节剂为水溶性调节剂，可以是盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、甲酸、丙酸、醋酸、醋酸钾、醋酸钠、醋酸氨、硼酸、乳酸、乳酸钠、枸橼酸、枸橼酸二钠、枸橼酸三钠、枸橼酸钠、一水柠檬酸、枸橼酸钾、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸二氢钙、磷酸氢钙、磷酸钙、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、顺丁烯二酸、琥珀酸及盐、D一酒石酸、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、硼砂、硼酸、三乙醇胺、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种。

所述的一种以丹曲林钠为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述抗氧剂可以是亚硫酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸盐、硫甘油、没食子酸及盐、咖啡酸及咖啡酸盐、阿魏酸及阿魏酸盐、叔丁基对轻基茵香醚、二叔丁基对苯酚、谷氨酸钠、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、L一亮氨酸、L一异亮氨酸、L一色氨酸、L一赖氨酸、L一蛋氨酸、抗坏血酸及其盐中的一种或几种。

所述的一种以丹曲林钠为活性成分的药用组合物，其特征在于，所述鳌合剂可以是乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸钙、乙二胺四乙酸钠钙中的一种或几种。