[发明专利]口服抗过敏复方药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种口服抗过敏复方药物组合物，具体涉及左西替利嗪和肥大细胞膜稳定 剂的口服复方制剂。

背景技术：

抗组胺药是最常用的抗变态反应性疾病药物。但是，变态反应性疾病约涉及50种以 上的炎症介质，其复杂性导致单一种药物往往起不到有效的作用。随着对各种炎症性细胞 及其介质广泛而深入的研究，人们日益明确地认识到肥大细胞在变态反应性炎症的发病机 制中起核心作用。因此，抗组胺药和有关调控肥大细胞的药物的复方具有较好的效果。

一些文献报道了抗组胺药和有关调控肥大细胞的药物的外用复方制剂，如：专利 CN1104498/94103562公开了一种由色甘酸二钠，抗组胺剂和血管收缩剂组成的局部给药 制剂。其中抗组胺剂是马来酸扑尔敏，血管收缩剂是盐酸萘唑啉，该局部制剂为点鼻剂或 点眼剂，用于过敏性鼻炎或结膜炎。专利WO9701340公开了一种鼻喷剂或鼻滴剂组合物， 含有：选自氮卓斯汀，阿扎他定的局部抗组胺药；选自色甘酸钠，奈多罗米，洛度沙胺的 局部用肥大细胞膜稳定剂。

专利WO2005030331/US2006228306公开了抗组胺药与选自于肥大细胞抑制剂，非甾 体抗炎药，磷酸二酯酶抑制剂，抗IgE物质，肝磷脂，局部类固醇，白三烯阻滞剂中的一 种或几种组成的组合物，用于过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎的局部治疗。其中，肥大细胞膜 稳定剂选自：色甘酸钠，色甘酸酯，洛度沙胺氨丁三醇，奈多罗米，奥洛他定，吡嘧司特。 抗组胺药选自阿司咪唑，氮卓斯汀，溴苯吡胺，氯苯那敏，西替立嗪，吡咯醇胺，地氯雷 他定，右旋溴苯吡胺，苯海拉明，多西拉敏，依巴斯汀，依美斯汀，依匹那丁，非索非那 定，安他乐，酮替芬，左卡巴司汀，左西替利嗪，氯雷他定，美喹他嗪，咪唑斯汀，奥洛 他定，奥沙米特，苯茚胺，屈米通，马来酸吡拉明，特非那定，曲普利啶，及其活性异构 体或前药。

上述专利公开的制剂都是外用药物，仅针对局部的应用，以求改善局部的过敏症状。

但事实上过敏常常是全身性的反应，如荨麻疹，湿疹，皮炎，皮肤瘙痒等过敏性疾病。 即使是过敏性鼻炎，过敏介质不仅存在于鼻腔，眼部，在全身也有广泛分布。而且，同一 患者身上常常有多种过敏性反应。而外用药仅仅在局部应用，其中的肥大细胞膜稳定剂难 以发挥其从源头上控制过敏介质的作用。

左西替利嗪是第三代抗组胺药西替利嗪的左旋异构体，由于去掉了副作用大且效果差 的右旋体，其治疗效果更好，且起效快，无嗜睡等副作用。

目前尚未发现用左西替利嗪和肥大细胞膜稳定剂的口服复方制剂。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供含左西替利嗪和肥大细胞膜稳定剂的口服药物组合 物。

本发明提供了一种口服的抗过敏复方药物，含有两种活性成分。活性成分之一为左西 替利嗪或其药学上可接受的盐。所述药学上可接受的盐包括：盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、 马来酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、棕榈酸盐、乙酸盐、硝酸盐。

另一种活性成分是肥大细胞膜稳定剂，选自：色羟丙钠、酮替芬、曲尼司特、喘吡司 特、甲磺司特、氨米占司、他扎司特。

本发明的口服复方药物的剂型可以是片剂、胶囊剂、混悬液、干混悬剂、口服液、颗 粒剂等。

用于制备该组合物口服的载体可以包括本领域技术人员常用的各种口服药物的辅剂、 赋形剂等，例如，淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精、可压性淀粉、甘露醇、糖粉、聚维酮、 羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲纤维素钠、明胶、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、 交联羧甲纤维素钠和交联聚维酮、微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉和聚乙二醇4000或6000、 山梨醇、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、丙烯酸树脂、环糊精。还可以含有矫味剂、芳 香剂。

通过小鼠4-氨基吡啶致痒实验、大鼠过敏性支气管哮喘试验、大鼠过敏性鼻炎试验和 大鼠被动皮肤致敏试验(PCA)证实：本发明的口服抗过敏复方药物比单独使用左西替利 嗪或单独使用各种肥大细胞膜稳定剂均能更加有效地抑制鼻炎过敏症状，延长引喘潜伏 期，抑制皮肤过敏反应，并且能够更加显著地减轻小鼠的皮肤瘙痒反应。因此认为，与相 应单方比较，左西替利嗪和肥大细胞膜稳定剂两组分的口服复方药物在抗过敏反应方面更 具有优越性。

本发明的抗过敏复方口服药物可用于治疗荨麻疹，湿疹，皮炎，过敏性鼻炎，皮肤瘙 痒等过敏性疾病。

具体实施方式

实施例1左西替利嗪酮替芬片

配方：