[发明专利]一种功能性靶向治疗可降解的生物支架

说明书

技术领域

本发明涉及一种功能性靶向治疗可降解的生物支架，特别是一种通过高分子的结构设计合成的新型可生物降解材料作为支架的基体，在基体上附载特定药物或放射性物质，使支架植入人体管腔后在提供力学支撑的同时对狭窄、梗阻、肿瘤等病灶部位缓释药物和进行放射性治疗。这种具有综合性治疗的多功能降解支架可应用于微创介入治疗临床医学领域，对于人体器官管腔的狭窄、梗阻或肿瘤起到显著而积极的治疗效果。

背景技术

随着人们生活水平的提高以及生活习惯和膳食结构的改变，消化系统疾病、心脑血管疾病等正呈现上升的趋势，而且往低龄化发展。消化道各器官管腔、心脑血管的狭窄或梗阻是消化系统、循环系统疾病的常见并发症，分为良性和恶性狭窄或梗阻两类。传统的药物治疗和外科手术治疗效果有限，而植入支架在近年来发展成为一种有效的微创治疗技术，是治疗消化道、心脑血管良恶性狭窄或阻塞的一种快速、有效和相对安全的医疗手段，为传统手术不治或难治的疾病开拓了新的治疗途径，提高了肿瘤患者的生存期限和生命质量。

当前广泛使用的支架从材料的角度来看主要是金属及其合金支架，其次是塑胶支架。这些广泛使用的支架虽然在临床上起到了有效的作用，但也存在着诸多问题，比如植入后持续疼痛、具有远期并发症、再治疗比例高等等。另外，金属支架因不能降解，又难以取出，最终作为一种异物长期留存体内，可造成消化道的慢性损伤，久而久之容易引起内层肌肉的萎缩、动脉瘤的形成及反应性的内膜增生，甚至导致消化道和动脉血管的再狭窄。所以临床上对金属支架适应症的限制比较严格，一般来讲仅限于恶性肿瘤，有专家建议金属支架对于良性狭窄应列为禁忌。这样一来，实际上就影响了内支架这一治疗手段在临床上的使用范围。另外，金属支架十分昂贵，所以主要适合预计存活期在3个月以上的肿瘤患者或经济条件许可者。

生物降解性支架可以在一定的治疗周期结束后在体内分解，免除了再次取出的痛苦，对于消化道良性狭窄以及对于急性梗阻缓解症状以备择期手术提供了一个很好的临床解决方案。

目前研究和使用比较多的降解高分子材料主要是聚丙交酯(聚乳酸)、聚乙交酯及其共聚物，通过选择不同的共聚单体人们已获得了不同结构、不同性能的聚乳酸类材料。但是聚乳酸的合成比较困难，直接聚合法得到的产物分子量不够高，两步法合成工艺复杂，加上原料价格较高，造成聚乳酸的成本很高，限制了其广泛地应用。

我国内支架的研究起步较晚，除了有些支架在制作工艺、构型改进方面有所创新外，相当一部分仅属于模仿进口产品，从材料上看，主要是不可降解的金属、塑胶支架。

本发明人认为从材料设计的高度研制自有知识产权的生物降解支架，将使我国在世界范围的介入治疗材料领域占有领导地位，不仅具有很大的医学价值，而且具有积极的社会意义、巨大的市场前景。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种可降解且具有良好力学伸缩性和支撑性，并可以对创面进行治疗的生物支架。该支架可广泛应用于人体器官中管腔的狭窄、梗阻以及肿瘤的治疗。

本创新发明的技术构思为，利用高分子聚合、共聚、共混等手段将聚氰基丙烯酸烷基酯为基础的可降解聚合物材料制备成具有良好力学性能的多孔基材，在多孔基材上复合线菌素D(更生霉素)、紫杉醇、紫杉醇衍生物(如紫杉特尔)、五氟尿嘧啶、雷帕霉素、5-Fu等药物对肿瘤进行抑制，同时在多孔基材上附载放射性元素⁹⁹Tc^m、¹⁹²Ir、¹²⁵I对肿瘤进行放疗，开拓了新的治疗途径，提高了肿瘤患者的生存期限和生命质量。

本发明的技术方案如下：

功能性靶向治疗可降解的生物支架，包括具有可降解性和良好的力学性能的基材，以及在基材上复合的抗肿瘤药物层和放射性元素层，其特征在于：支架的表面还载覆了控缓释放材料以控制抗肿瘤药物的释放速度。

所述的可降解性生物支架基材为具有良好生物相容性和降解性的聚氰基丙烯酸烷基酯的均聚物、共聚物及其与其他常规可降解高分子材料的共混物。聚氰基丙烯酸烷基酯的化学结构表达方式如下：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄可以是分别不同的各种有机取代基，也可以是部分或全部相同的有机取代基。对于每一种取代基来讲，还理应包含了本领域的技术人员所熟知的它们的各种异构体。