[发明专利]一种阿奇霉素滴眼液新组合物及其制备方法和用途

说明书

所属技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿奇霉素滴眼液新组合物及其制备方法和用途。

背景技术

眼部疾病很多，主要有结膜炎，角膜炎，沙眼、泪囊炎、青光眼、白内障等眼科方面的疾病。眼睛受感染有好几个原因，流感嗜血杆菌和肺炎链球菌是最常见的致病细菌。由于各种病原微生物广泛存在于自然界，结膜又直接与外界接触，所以病原微生物常可通过手、物、水等媒介的直接接触传播，引起结膜炎。角膜炎是一种严重的眼科疾病，是导致失明的主要原因之一，角膜炎的病因有多种，外伤、其它眼部或全身感染性疾病都可能导致角膜感染，而引起角膜感染的病原体可以是细菌、霉菌或病毒，如果治疗不及时，炎症还可能会继续扩大或向深部发展，引起角膜溃疡、坏死、直至眼球萎缩失明。沙眼是一种常见的感染性眼病，是由微生物沙眼衣原体引起的一种慢性传染性结膜角膜炎。泪囊炎是因沙眼、鼻窦炎、结核等原因引起鼻泪管阻塞、泪囊里泪液潴留并继发细菌感染所致。

阿奇霉素(Azithromycin)是15元环大环内酯抗生素，分子量是748.99，它的化学式是C₃₈H₇₂N₂O₁₂，它的化学名称是(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。阿奇霉素能抑制多种革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰氏阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，阿奇霉素常用来治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染，且均取得很好的临床疗效。试验表明阿奇霉素抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较好的抗菌作用。

阿奇霉素是唯一半合成的15元环大环内酯类抗生索，不溶于水，与适宜辅料结合做成固体制剂后，具有治疗眼部疾病的作用，但是由于口服制剂起效慢，这样就大大减少了药物的治疗作用，降低了药物的生物利用度。将阿奇霉素单独与适宜药用辅料制成的滴眼液制剂不但稳定性差，而且阿奇霉素不容易吸收；针对阿奇霉素这一缺点，研究人员在长期试验研究中发现，将柠檬酸与阿奇霉素结合后再与适宜药用辅料制成滴眼液制剂，不但克服了阿奇霉素不易溶解的特点，而且大大增加了阿奇霉素在病灶部位的吸收，有效的提高了药品的生物利用度，动物试验结果表明阿奇霉素对治疗眼科疾病有显著的治疗作用，尤其是对结膜炎、角膜炎、沙眼、泪囊炎方面的眼科疾病的治疗效果更加显著。

发明内容

本发明研究人员经过大量实验研究发现，含有有效量的阿奇霉素和柠檬酸及其他适宜辅料的滴眼液组合物，具有良好的稳定性，阿奇霉素与柠檬酸结合制成制剂，解决了阿奇霉素不易吸收的缺点，提高了药物的生物利用度，研究人员发现组合物中阿奇霉素和柠檬酸间的配比对本发明滴眼液的药理作用有着重要影响，当阿奇霉素与柠檬酸配比为2∶1-6∶1时本发明滴眼液制剂具有治疗眼科疾病的作用；当阿奇霉素与柠檬酸配比为3∶1-4∶1时本发明滴眼液制剂具有显著的药理作用；当阿奇霉素与柠檬酸配比为3.7∶1时本发明滴眼液制剂治疗眼科疾病疗效最好。在上述研究发现的基础上，研究人员还提供了具体的滴眼液组合物，组合物含有阿奇霉素，柠檬酸，甘露醇，EDTA-2Na，NaCl，F407，交联卡波姆980和苯扎溴铵。该组合物具有稳定性好，提高阿奇霉素在病灶部位的吸收，增大药物生物利用度，环境污染小的优点。本发明滴眼液制剂药理作用显著，具有明显的治疗结膜炎、角膜炎、沙眼、泪囊炎眼科方面的疾病。

本发明的目的在于提供一种新的阿奇霉素滴眼液组合物。

本发明的目的在于提供一种阿奇霉素与柠檬酸结合制成的滴眼液。

本发明的目的在于提供了阿奇霉素滴眼液新组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供一种用于治疗结膜炎、角膜炎、沙眼、泪囊炎的阿奇霉素滴眼液新组合物。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明滴眼液新组合物含有：

阿奇霉素，柠檬酸，甘露醇，EDTA-2Na，NaCl，F407，交联卡波姆980，苯扎溴铵；

本发明所述的阿奇霉素滴眼液新组合物中阿奇霉素与柠檬酸的重量比为2∶1-6∶1。