[发明专利]一种制备2-[1H-吡唑-5-基]-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮类化合物的方法

权利要求书

1.一种制备2-[1H-吡唑-5-基]-4H-3，1-苯并噁嗪-4-酮类化合物的方法，其特征在于：以3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-4，5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸酯(III)为原料，经过水解、偶联同时氧化反应制得目的产物，反应式如下：

式中：

X选自Cl或Br；

R¹选自C₁-C₄烷基；

R²、R³可以相同或不同，分别选自H、卤素、NO₂、CN、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₂-C₆烷基酰基、C₂-C₆烷氧酰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基亚磺酰基或C₁-C₆烷基磺酰基；

R⁴选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、苯基或者被1至3个独立选自C₁-C₆烷基或卤素取代的苯基。

2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：将通式(III)所示的酯加入水、水与醇混合物或水与醚混合物中，再向其中加入碱金属的氢氧化物、于-10℃到沸点温度范围内反应0.5-48小时，生成羧酸盐，酸化后生成通式(II)所示的羧酸；酯与碱的加料摩尔比为1∶1-5。

3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：由通式(II)化合物制备通式(I)化合物的反应在-30℃至50℃温度下、按如下步骤操作，

(1)向通式(V)所示的磺酰氯中加入通式(II)所示的羧酸、叔胺与适宜的溶剂配成的溶液，加料摩尔比为羧酸∶磺酰氯∶叔胺＝1.0∶1.0-1.5∶1.0-1.5；

(2)向上述反应液中加入通式(IV)所示的邻氨基苯甲酸，加料摩尔比为羧酸∶邻氨基苯甲酸＝1.0∶0.9-1.5；

(3)再向反应液中加入与步骤(1)相同的叔胺，加料摩尔比为羧酸∶叔胺＝1.0∶2.0-4.0；

以上各步适宜的反应时间分别为1分钟至120分钟；然后，

(4)向反应液中加入与步骤(1)相同且等量的通式(V)所示的磺酰氯，继续反应0.5小时至24小时制得通式(I)化合物；

反应中适宜的溶剂选自氯苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、2-丁酮、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、二氯甲烷或氯仿；所述的叔胺选自三甲胺、三乙胺或吡啶；所述的磺酰氯选自甲基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙磺酰氯、苯磺酰氯、对甲基苯磺酰氯或对氯苯磺酰氯。

4.按照权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的磺酰氯选自甲基磺酰氯、丙磺酰氯或苯磺酰氯；适宜的溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃或二氯甲烷。

5.按照权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的磺酰氯选自甲基磺酰氯；适宜的溶剂选自乙腈或丙酮。