[发明专利]一种药物微囊及其注射剂生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物微囊制剂，特别是涉及该药物微囊制备稳定的炎琥宁注射剂的方法。属于医药领域。

背景技术

炎琥宁系植物穿心莲提取物-穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。炎琥宁的化学名称为14-脱氢-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐。炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

现上市销售的炎琥宁注射液绝大多数在储藏半年后存在严重的质量不合格的问题，这是由炎琥宁原料本身的理化性质决定的，炎琥宁在水溶液条件下很不稳定，很容易氧化水解，表现出溶液颜色加深，含量显著下降，有关物质超标，pH值降低等质量问题。尽管很多生产厂家在生产过程中加入了大量的附加剂，用以稳定原料本身的变化，改善药品质量，但效果微乎其微。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物微囊及其制备方法，还提供通过药物微囊制备稳定的炎琥宁注射剂的生产方法。本发明技术方案如下：

本发明提供一种药物微囊，以炎琥宁作为药物有效成分，其特征在于所述炎琥宁用高分子均多糖膜包覆成微囊，其中按重量比计高分子均多糖和炎琥宁的用量比为1∶1-10，优选为1∶4-6。

其中，上述所述的药物微囊，其特征在于通过包含如下步骤的方法制成微囊：

(1)将高分子均多糖加入到有机溶剂或其水溶液中，搅拌至完全溶解，再加入适量有机溶剂或其水溶液，混合均匀得到含高分子均多糖25％～60％(重量百分比)、优选30％～45％(重量百分比)的膜溶液；

(2)将炎琥宁悬浮于流化床上，以喷雾形式将步骤(1)所得膜溶液加入到流化床内，进行干燥成膜，得到药物微囊。

微囊是利用天然的或合成的高分子材料(统称为囊材)作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为药库型微型胶囊。本发明采用微囊技术对炎琥宁进行包埋。通过使用天然的或合成的高分子材料，在炎琥宁和水之间形成一道“屏障”，将炎琥宁保护起来，起到延缓炎琥宁水解的作用，能够提高药物的稳定性，克服炎琥宁在水溶液中极不稳定的缺陷。

其中，高分子均多糖是由相同的单糖组成的多糖。本发明所述高分子均多糖选自葡聚糖、壳聚糖、甲壳素、多聚阿拉伯糖、多聚木糖中的一种或多种，优选为壳聚糖。壳聚糖又称脱乙酰几丁质、聚氨基葡萄糖、可溶性甲壳素，是由甲壳素经脱乙酰化反应转化变成的分子量为12～59万的生物大分子。壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，降解产物一般对人体无毒副作用，在体内不积蓄，无免疫原性。

上述所述的药物微囊，其中所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、乙二醇、丙三醇、丙酮、丁酮中的一种或一种以上，优选为乙醇和/或丙酮。

本发明还提供一种制备上述所述的药物微囊的方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)将高分子均多糖加入到有机溶剂或其水溶液中，搅拌至完全溶解，再加入适量有机溶剂或其水溶液，混合均匀得到含高分子均多糖25％～60％(重量百分比)、优选30％～45％(重量百分比)的膜溶液；

(2)将炎琥宁悬浮于流化床上，以喷雾形式将步骤(1)所得膜溶液加入到流化床内，进行干燥成膜，得到药物微囊。

本发明另一目的是提供一种炎琥宁注射剂的生产方法，其包括以下步骤：

(1)药物微囊加注射用水使溶解；

(2)向步骤(1)所得溶液中加入pH调节剂，调节pH至6.0-7.0；

(3)再向步骤(2)加入总体积0.001％～0.06％(g/ml)的药用活性炭，搅拌、过滤除炭；

(4)将步骤(3)所得滤液经微孔滤膜过滤后，灌装、灭菌，得到炎琥宁注射液；

其中，步骤(1)所述的药物微囊即为上述所述的炎琥宁药物微囊。

本发明上述所述的生产方法，其中所述的pH调节剂没有特别限制，可以选自盐酸、磷酸、硫酸、醋酸、硝酸、硼酸、柠檬酸、苹果酸、丁二酸，马来酸、延胡索酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或几种，优选pH调节剂为盐酸或者氢化化钠。

作为本发明一个具体优选方案，提供一种炎琥宁注射剂的生产方法，其包括以下步骤：

(1)把3～6重量份含40％～60％的壳聚糖的丙酮溶液与1.0～1.5重量份的乙醇溶液混合均匀，形成膜溶液；