[发明专利]聚乙二醇化重组人干扰素ω偶合物

权利要求书

1、一种聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，相比于未结合的人干扰素ω，具有更长的生物体内半衰期，保留至少10％的抗病毒生物学活性，其中每个人干扰素ω(hIFN-ω)以共价键连接一分子的聚乙二醇，聚乙二醇分子量在5000～40000之间。

2、根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其中人干扰素ω是重组的；

3、根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其中人干扰素ω是通过N末端氨基共价键与聚乙二醇连接。

4、根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其中人干扰素ω是通过赖氨酸的氨基与聚乙二醇连接。

5、根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其中人干扰素ω是通过半胱氨酸的巯基与聚乙二醇连接。

6、根据权利要求1所述的聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其特征在于：每个聚乙二醇分子连接一个重组人干扰素ω(hIFN-ω)分子。

7、根据权利要求1所述的聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其中PEG是线形的；

8、根据权利要求1所述的聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其中PEG是分支的；

9、根据权利要求1所述的聚乙二醇化重组人干扰素ω偶合物，其特征在于：所述的聚乙二醇是单甲氧基聚乙二醇(monomethoxy polyetnylene glycol，mPEG)活化分子，包括单甲氧基聚乙二醇丙醛(mPEG-ALD)、单甲氧基聚乙二醇丁醛、Y型聚乙二醇乙醛、单甲氧基聚乙二醇琥珀酸酯、单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺，其分子量在5000～40000之间；最优选的是单甲氧基聚乙二醇丙醛(mPEG-ALD)，分子量为20000。

10、根据权利要求1所述的聚乙二醇化人干扰素ω偶合物，其特征在于：聚乙二醇与重组人干扰素ω(rhIFN-ω)发生共价结合反应的比例(摩尔比为0.25～20，优选比例在2.5～10之间。

11、根据权利要求1所述的聚乙二醇化重组人干扰素ω药物的生产工艺，包括以下过程：

(1)提供pH4.0～9.0、10～100mmol/L的盐浓度的缓冲体系；

(2)重组人干扰素ω与聚乙二醇醛在(1)步骤提供的体系中反应12～72小时，温度控制在4～37℃；

(3)经步骤(2)反应得到的产物经过阳离子交换层析分离纯化，收集一个聚乙二醇分子连接一个重组人干扰素ω分子的聚乙二醇化重组人干扰素ω(PEG-rhIFN-ω)，经过过滤除菌，冷冻干燥后即得。

12、根据权利要求6所述的聚乙二醇化重组人干扰素ω药物的生产工艺，其特征在于：聚乙二醇与重组人干扰素ω((hIFN-ω)发生共价结合反应的缓冲体系优选的pH值在4.5～5.5之间，优选的温度在20～25℃，优选的时间为24～48小时。