[发明专利]奥美拉唑缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)的药物组合物，特别涉及以奥美拉唑为原料制备而成的奥美拉唑缓释肠溶滴丸。

背景技术

消化性溃疡在世界各国都是一种常见病。据国外学者报告。在人群中大约有10％的人患有溃疡病欧美文献报告的患病率并不相同。高者达13.5％。低者只有5.9％。差别较大在澳大利亚15岁以上人群中调查显示，十二指肠溃疡的发生率为3.8％、胃溃疡为0.7％消化性溃疡病在我国人群中的患病率尚无确切的调查资料不过已有不少医院对门诊或住院病例进行了统计分析。北京协和医院内科从1978年-1991年的14年间。经内镜检查证实的消化性溃疡的患者占同期内科就诊总病例数的0.31％.其中胃溃疡占0.08％、十二指肠溃疡占0.25％山东医科大学调查该省1949年-1977年期间的消化性溃疡病患者占同期住院病人的1.36％。其中胃溃疡占0.52％、十二指肠溃疡占0.79％。

奥美拉唑对于消化道溃疡具有良好的治疗作用，适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)，其作用效果显著，已成为消化道溃疡的常用治疗药物。有关资料如下：

通用名：奥美拉唑

英文名：Omeprazole

化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑

汉语拼音名：Aomeilazuo Diwan

结构式：

分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S

分子量：345.41

性状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。

其作用机理如下：奥美拉唑为弱碱性的苯并咪唑类化合物，吸收入血后，进入到壁细胞的分泌小管、小管泡腔中的酸性环境后，与H⁺结合，失去膜通透性，造成局部的浓集，被称为“酸捕获”。与H⁺结合的奥美拉唑需要在酸的作用下，进一步形成活性产物，才能发挥抑制质子泵的作用，被称为“酸活化”，活化产物一般为活性磺酞胺基化合物，与质子″泵不可逆结合，使质子泵失活，从而抑制质子泵的泌酸功能，直到新的质子泵产生，壁细胞才能恢复泌酸功能，从而使pH值24小时维持稳定，所以，奥美拉唑每日服1次药效可持续24小时。

由于奥美拉唑具有在胃酸的作用下极易分解的药物特性，临床上使用的奥美拉唑口服制剂都是肠溶制剂，如肠溶胶囊、肠溶片剂等。众所周知，片剂、胶囊等口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。

采用固体分散技术制备而成的滴丸，由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时由于基质的易溶性，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了高速、高效的优良作用。但是利用现有技术制备的滴丸，并不具有控制药物只在肠道中溶解和药物作用时间更长久的能力，从而无法满足奥美拉唑需要在肠道溶解、吸收和长效的特性，使得滴丸的众多优点无法应用于奥美拉唑。

申请号为200510008903.5的中国发明专利公开了一种奥美拉唑滴丸及其制备方法，采用高分子量的聚乙二醇作为基质，在滴丸的表面包上一层肠溶衣的方法，使现有技术下制备的滴丸具有了控制溶解的性质，从而使滴丸的上述优点应用于奥美拉唑成为可能。但按其方法制得的滴丸，其长效功能还是没有得到更好的效果。

发明内容

本发明的目的，在于提供一种既具有快速显效，作用持久，服药次数少，价格低廉，生物利用度高，生产成本低的奥美拉唑缓释肠溶滴丸。本发明所涉及的奥美拉唑缓释肠溶滴丸，以奥美拉唑为原料，与作为基质亲水性骨架材料和疏水性骨架材料的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的奥美拉唑缓释肠溶滴丸：

[滴丸制备方法]

1.奥美拉唑

(1)英文名：Omeprazole

(2)化学名：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑