[发明专利]含氯解磷定的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，确切的说是一种含有氯解磷定的药物组合物及其制备方法。

背景技术

有机磷化合物包括有机磷毒剂和有机磷农药如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、苏化203、特普、敌百虫、敌敌畏、乐果、氧化乐果、八甲磷、马拉硫磷等，有机磷农药是我国目前使用最广、用量最大的农药，在有机磷农药的生产、运输、保管和使用过程中，稍有不慎，就可能发生中毒。

有机磷类化合物中毒是内科常见急症之一，中毒的原因是使体内胆碱酯酶失活，产生过量的乙酰胆碱，引起恶心、呕吐、腹痛、支气管分泌多、缩瞳、心率减慢、血压下降等症状，因肺水肿所致呼吸衰竭是死亡的主要原因。有机磷化合物中毒发病迅猛，数分钟内便可致死，因此，必须马上抢救。

胆碱酯酶复能剂如解磷定(也称之为碘解磷定)、氯磷定(也称之为氯解磷定)和双复磷等是急性有机磷农药中毒的重要解毒剂。复能剂可以使有机磷农药中毒酶恢复水解能力，氯解磷定比碘解磷定的解毒能力强、水溶性好、毒副作用较少，可肌肉注射；但是使用目前市场上销售的单方氯磷定注射液不能直接对抗乙酰胆碱所致的中毒症状。

抗胆碱能药硫酸阿托品和东莨菪碱等能对抗体内乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩瞳，从而有效减轻中毒症状，但是使用市场上的单方硫酸阿托品制剂不能恢复胆碱酯酶活性。

有机磷中毒的解毒剂应同时含有胆碱酯酶复能剂氯解磷定和抗胆碱能药硫酸阿托品，既可以恢复胆碱酯酶活性，又可以减轻中毒症状，因此标本兼治的解毒剂。

目前已有一种复方氯解磷定注射液(水针剂)，含有氯磷定、硫酸阿托品、苯那辛(贝那替秦)和稳定剂，既能对抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，又对失活的胆碱酯酶有重新活化作用，有较强的中枢和外周抗胆碱作用和胆碱酯酶重活化作用，作用迅速，维持时间长，避免了多次频繁用药，可肌肉注射，必要时可静脉注射，使用方便，特别适合作首剂解毒剂，可使呼吸衰竭发生率下降从而降低死亡率，临床使用取得了很好的疗效。但其缺点有：1、该复方药物在水中的稳定性差，有效期短，还有在效期内药物分解失效的现象，不利于长期贮存和运输；2、水针中药物浓度较低，使用体积较大，需要对患者进行多点注射，造成患者用药痛苦；3、所含有的稳定剂成分属于未经行政批准的非药用辅料，易对患者产生毒副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好的治疗有机磷中毒的含有氯解磷定药物组合物及其制备方法。

本发明的另一个目的是提供一种浓度高、便于使用、毒副作用更小的治疗有机磷中毒的药物组合物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

所述的治疗有机磷中毒的药物组合物由胆碱酯酶复能剂氯解磷定和抗胆碱能药硫酸阿托品和盐酸苯那辛组成。

所述的治疗有机磷中毒的药物组合物的药用形式为粉针剂，可以是冻干粉针剂，可以是无菌粉针剂。

所述的药物组合物中氯磷定∶硫酸阿托品∶盐酸苯那辛的重量份数的比值为30∶1∶1～150∶1∶1。

所述的药物组合物粉针剂的制备需要添加pH调节剂，且pH值的优选范围是2.5～3.6，pH调节剂为有机酸或无机酸，选自枸橼酸、乙酸、乳酸、己二酸、己酸、丁烯二酸、丙酸、甲酸、苹果酸、碳酸、盐酸、酒石酸、磷酸、偏磷酸、硫酸、硝酸、琥珀酸、硼酸、植酸、丁酸、依地酸、山梨酸、水杨酸、月桂酸、对氨基苯甲酸、抗坏血酸、苯甲酸中的一种或几种。

所述的药物组合物粉针剂的制备还含有冻干填充剂(支持剂)，选自甘露醇、氯化钠、乳糖、右旋糖酐、明胶、乳糖、麦芽糖、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇中的一种或几种。药物与冻干填充剂的重量份数比为1∶0～1。

本发明目的的实现方式为：复方氯解磷定冻干粉针的制备方法，包括如下步骤：

称取氯解磷定∶硫酸阿托品∶盐酸苯那辛的重量份数的比值为30∶1∶1～150∶1∶1，再称取冻干支持剂，冻干支持剂和三种主药的重量之和的重量比是0～1∶1，向主药和支持剂中加入注射用水使其溶解，加入适量pH调节剂，控制pH值在2.0～4.0之间，再加配置量0.01～0.1％(W/V)的活性炭搅拌下常温吸附30分钟，过滤除炭，补加注射用水至全量，搅拌均匀，再经0.22um微孔滤膜过滤，检验，检验合格后无菌分装于10ml西林瓶中，半加塞、送冻干机冻干后，盖紧胶塞，轧上铝盖即可。