[发明专利]含有吲哒帕胺和他汀类药物的组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及含有吲哒帕胺和他汀类药物的药物组合物及其在制备治疗高同型半胱氨酸血症或同型半胱氨酸升高的药物中的用途。属于药学领域。

背景技术

早在1969年人们就提出假说，认为同型半胱氨酸(Hcy，一种含硫氨基酸)可能是心血管疾病的危险因素，自那时起，有大量研究积累了客观证据，认为血浆同型半胱氨酸水平与心血管疾病(CVD)及其他系统疾病发生风险密切相关。

大量不同类型的研究证实，血浆同型半胱氨酸水平独立于高血压、高血脂等传统危险因素，Hcy升高5μmol/L，脑卒中风险增加59％(OR，1.59；95％CI，1.30-1.95)，深静脉血栓风险增加60％(OR，1.60；95％CI，1.15-2.22)，缺血性心脏病(包括冠心病、心绞痛、心率失常、心梗、心功能衰竭和猝死)风险增加33％(OR，1.33；95％CI，1.22-1.46)；而Hcy降低3μmol/L，脑卒中风险降低24％，深静脉血栓风险降低25％，缺血性心脏病风险降低16％。表明Hcy和缺血性心脏病、脑卒中、深静脉血栓均密切相关[Wald DS，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality froma meta-analysis.BMJ.2002；325：1202-1206.]。高Hcy血症导致的机体损伤的机制一般认为和氧化应激反应、破坏机体凝血和纤溶之间的平衡、引起血管平滑肌细胞增殖及直接细胞毒性有关。

高Hcy除了在CVD发生发展中扮演重要角色外，还和其他疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，认知功能障碍，痴呆(Clarke et al.1998；Morris，2003)，骨质疏松症(Verhoef & de Groot，2005)，抑郁症，帕金森病(PD)，精神分裂症，死亡，新生儿缺陷，习惯性流产等多种疾病密切相关。

20世纪90年代以来，大量的报道提示血浆高Hcy与大脑功能的减退及AD的发生相关。大量研究表明AD患者的血Hcy水平高于正常。1998年由Clarke等人[Clarke R，SmithAD，Jobst KA，et al.Folate，vitamin B12，and serum total homocysteine levels inconfirmed Alzheimer disease.Arch Neurol 1998；55：1449-1455.]对164名55岁以上临床诊断为AD的患者和148名年龄相似的老年人进行了对照研究。结果显示，AD患者的Cambridge认知能力检查(the Cambridge Cognitive Examination，CAMCOG)评分及简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)评分显著低于对照组，而血浆Hcy水平显著增高；该研究的最大特点是病例中有76名患者于死后得到组织学确诊，确诊后的AD患者及对照之间Hcy浓度的差别较164名临床诊断患者的更为显著；有研究表明Hcy每升高5mmol/L，患AD的危险性就增加40％，并认为至少可将8年前的Hcy水平与痴呆及AD的诊断相联系；Postrglion[Postiglione A，Milan G，Ruocco A，Gallotto G，Di Mimmo G.Plasma folate，vitamin B12，and total homocysteine tetrahydrofolatereducase gene in patients with Alzheimer’s dementia.A case-control study.Gerontolgy 2001；47：324-349.]等人研究证实，AD患者不仅具有较高的血浆Hcy水平，其病程进展也与Hcy成正比，因此认为Hcy血症不仅为AD的独立危险因素，更与其病程发展及严重程度相关。更有研究认为，Hcy水平可作为独立于年龄、性别、教育程度、肾功能、维生素B6水平、吸烟史及高血压以外而独立存在的对即将到来的认知能力下降及下降程度的预测因素。Hcy在AD、痴呆或认知功能受损中可能的作用机制：Hcy对神经元的直接损害；加强淀粉样蛋白Aβ的神经毒作用；通过损害微循环而影响大脑功能等。