[发明专利]含血管紧张素转化酶抑制剂、他汀和叶酸的组合物及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、他汀类降脂药物和叶酸的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于预防、治疗或延缓高血压伴血脂异常的药物中的用途以及高血压伴血脂异常引起的靶器官损害的药物中的用途，本发明还涉及该药物组合物在制备用于降低高血压伴血脂异常引起的心脑血管事件危险性的药物中的用途。属于药学领域。

背景技术

心血管疾病主要危险因子包括：高血压，血脂异常，吸烟，年龄(≥55岁)，男性，中风史，周围动脉疾病，糖尿病，蛋白尿，左心室肥大，冠心病家族史及高同型半胱氨酸等。心血管疾病的危险因子很少单独发生，而是常常共同联合存在于患者体内。在引起脑卒中的危险因素中，高血压是最重要和最常见的原因。收缩压每下降5～10mmHg或舒张压每下降2～5mmHg，脑卒中危险降低30％～40％。高血压、血脂异常及高同型半胱氨酸是普遍共同发生的心血管疾病危险因子，超过50％的高血压患者伴随有血脂异常。基线血压和血清胆固醇升高可以急剧增加心血管疾病的发生率和冠心病的危险性，大量临床研究表明，降压药和降脂药的应用可以显著降低心血管疾病的发病率和死亡率。

由于治疗患有心血管疾病病人的主要目的是最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总危险，因此，开发一种具有靶器官保护作用和及多靶点治疗降低心脑血管事件危险性的药物组合物对于心血管疾病的治疗具有重大的临床意义。

ACEI类降压药最早应用于临床的是从蛇毒中提取的九肽-替普罗肽，近年来人们研制出了20余种ACEI类药物，常见的ACEI药物有含巯基(-SH)或硫基(-SR)类(卡托普利、阿拉普利)；含羧基(-COOH)类(依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、喹那普利、地拉普利、西拉普利、贝那普利、螺普利、群多普利、莫昔普利、咪达普利)；含次膦酸基(-POO-)类(福辛普利)。ACEI用于治疗轻、中度高血压。除部分病人可出现干咳不良反应外，耐受性良好，不影响病人生活质量。且不影响血糖、血尿酸、血胆固醇水平，且可减少新发糖尿病人数。对消退左室肥厚、预防心衰的效果优于其他降压药。可延缓与逆转高血压引起的肾损害。但ACEI药物临床应用的不良反应也需要引起注意。干咳最常见，发生率1～30％、常在用药早期(几天至几周)，也可能有蓄积作用。最严重而罕见的副作用为血管神经性水肿。这两种副作用各种ACEI都可发生，不同ACEI制剂之间也有区别；合并靶器官损害者需给予较大剂量ACEI治疗，可能出现的其他不良反应。

他汀类降脂药物是肝脏合成胆固醇的限素酶羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的总称，不仅能有效地降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇，临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，及冠心病和脑中风的防治。目前国内外常用的他汀类降脂药物有阿托伐他汀，辛伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀等。

叶酸对人体的重要营养作用早在1948年即已得到证实，人类(或其他动物)如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症。此外，近年来越来越多的研究关注叶酸可以防治因高同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗塞等。

临床和现有研究中尚没有发现ACEI、他汀类降脂药物和叶酸联用的报道，基于以上多方面考虑，我们对ACEI、他汀类降脂药物和叶酸的联合应用进行了研究，取得了令人满意的结果。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有靶器官保护作用和降低心脑血管事件危险性的降压降脂药物组合物。本发明还提供该药物组合物在制备用于预防、治疗或延缓高血压伴血脂异常的药物中的用途以及高血压伴血脂异常引起的靶器官损害的药物中的用途，本发明还提供该药物组合物在制备用于降低高血压伴血脂异常引起的心脑血管事件危险性的药物中的用途。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种药物组合物，包括：

(1)药用剂量的血管紧张素转化酶抑制剂；

(2)药用剂量的他汀类降脂药物；

(3)药用剂量的叶酸类化合物；及

(4)药剂学上可接受的载体。