[发明专利]Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg的17种类似物，其合成及在医学中的应用

权利要求书

1.具有抗血栓活性的多肽，其特征在于：其分子式为Tyr-Ile-Gly-Ser-AA，

其中，AA为色氨酸残基。

2.一种合成权利要求1所述的多肽的方法，包括：

(1)将酪氨酸转变为Boc-Tyr；

(2)将色氨酸转变为苄酯；

(3)将Boc-Tyr与异亮氨酸苄酯缩合制备得到Boc-Tyr-Ile-OBzl；

(4)将Boc-Tyr-Ile-OBzl转变为Boc-Tyr-Ile；

(5)将Boc-Tyr-Ile-OBzl与甘氨酸苄酯缩合制备Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl；

(6)将Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl转变为Boc-Tyr-Ile-Gly；

(7)将Boc-Ser(Bzl)与步骤(2)所制备的L-氨基酸苄酯转变为Boc-Ser(Bzl) -AA-OBzl；其中AA为色氨酸残基；

(8)在氯化氢/乙酸乙酯存在下，将步骤(7)所制备的Boc-Ser(Bzl)-AA-OBzl 转变为HCl·Ser(Bzl)-AA-OBzl；

(9)在DCC、HoBt存在下，将步骤(6)所制备的Boc-Tyr-Ile-Gly与步骤(8) 所制备的HCl·Ser(Bzl)-AA-OBzl偶联得到Boc-Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl；

(10)在氯化氢/乙酸乙酯存在下将Boc-Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl转变为 HCl·Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl，用Pd/C催化HCl·Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl 氢解得到Tyr-Ile-Gly-Ser-AA；其中，所述的AA为色氨酸残基。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中在NaOH、(Boc)₂O 和二氧六环存在下将酪氨酸转变为Boc-Tyr；步骤(2)中在对甲苯磺酸，苄醇和 环己烷存在下，将色氨酸转变为苄酯。

4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(3)中在DCC和HOBt 存在下，将Boc-Tyr与异亮氨酸苄酯缩合制备Boc-Tyr-Ile-OBzl。

5.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(4)中在NaOH、甲醇存 在下，将Boc-Tyr-Ile-OBzl转变为Boc-Tyr-Ile。

6.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(5)中在DCC、HoBt 存在下，将Boc-Tyr-Ile-OBzl与甘氨酸苄酯缩合制备Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl。

7.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(6)中在NaOH、甲醇存 在下，将Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl转变为Boc-Tyr-Ile-Gly。

8.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(7)中在DCC、HoBt 存在下，将Boc-Ser(Bzl)与步骤(2)所制备的L-氨基酸苄酯转变为Boc-Ser(Bzl) -AA-OBzl，其中AA为色氨酸残基。

9.一种治疗血栓的药物组合物，由治疗上有效量的权利要求1所述的多肽 和药学上可接受的溶剂组成。

10.权利要求1所述的多肽在制备治疗血栓的药物中的用途。