[发明专利]一种化学半合成制备博宁霉素的方法有效
申请号: | 200810115363.4 | 申请日: | 2008-06-20 |
公开(公告)号: | CN101607986A | 公开(公告)日: | 2009-12-23 |
发明(设计)人: | 许鸿章;陈汝贤;鲁敏;张瑞 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
主分类号: | C07K9/00 | 分类号: | C07K9/00;C12P19/58;C12R1/625 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 | 代理人: | 张庆敏 |
地址: | 100050*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 化学 合成 制备 霉素 方法 | ||
1.一种化学半合成制备博宁霉素的方法,其包括步骤:将博安 霉素溶于甲醇中,然后向所获得的溶液中每毫升加入13~17μl的吡 啶及10~13μl的醋酸酐,室温下反应0.5~2h,反应液中加入丙酮, 反应液与丙酮的体积比是1∶3~6,过滤沉淀。
2.根据权利要求1所述的博宁霉素的制备方法,其特征在于, 所述的博安霉素为含铜的博安霉素。
3.根据权利要求1或2所述的博宁霉素的制备方法,其特征在 于,所述博安霉素乙酰化反应后还经进一步处理:过滤后经凝胶柱层 析,并用0.1~0.8NNH4Cl水溶液进行梯度洗脱,按洗脱峰值为0.3~ 0.4mol/L收取,然后再经大孔吸附树脂柱吸附,并用含5%NaCl和 5%EDTA二钠盐的水溶液洗脱,去除产物鳌合的铜;再用5%NaCl 水溶液洗脱,去除EDTA,水洗除盐后,用含有5~30%丙酮0.01NHCl 的水溶液洗脱,收集活性流分,浓缩、冷冻干燥得盐酸博宁霉素。
4.根据权利要求3所述的博宁霉素的制备方法,其特征在于, 所述的博安霉素由如下方法制备:先将轮枝链霉菌平阳变种菌种 (Streptomyces verticillus Var.Pingyangensis n.var)进行发酵培养得培 养液,然后对培养液进行提取而成。
5.根据权利要求4所述的博宁霉素的制备方法,其特征在于, 所述的菌种为轮枝链霉菌平阳变种Q835(Streptomyces verticillus var Pingyangesis n.sp Q835)。
6.根据权利要求4或5所述的博宁霉素的制备方法,其特征在 于,所述的发酵培养基中含有如下重量比的组分:葡萄糖0.2~0.8%, 淀粉0.5~5.0%,豆饼粉0.5~6.0%,玉米粉0.5~5.0%,玉米浆0.1~ 2.0%,氯化钠0.1~0.5%,磷酸二氢钾0.01~0.03%,硫酸锌0.01~ 0.08%,硫酸铜0.001~0.020%,玉米油0.1~0.5%,其余为水,pH6.0~ 6.5。
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