[发明专利]荜茇提取物、其制备方法、其药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种荜茇提取物、其制备方法以及包含所述荜茇提取物的药物组合物及其应用。

背景技术

荜茇(Piper Longum L.)为胡椒科植物荜茇的近成熟或成熟果实。果实由绿变黑时采收，除去杂质，晒干。

荜茇功能与主治为温中散寒，下气止痛。用于院腹冷痛，呕吐，泄泻，偏头疼；外治牙痛。

荜茇中化学成分主要有酰胺生物碱、挥发油、酸、酯和木脂素等其它成分。其中研究比较深入的主要有效成分是酰胺生物碱、胡椒酸甲酯和挥发油，其中酰胺生物碱主要在降血脂、心血管、抗惊厥、镇静、镇痛、抗菌等方面发挥作用，而挥发油主要在抗胃溃疡、心血管、抗菌方面发挥作用。

荜茇中酰胺生物碱主要有胡椒碱(piperine)、胡椒诺宁碱(piernonaline)、去氢胡椒诺宁碱(dehydropipernonaline)、癸二烯酰胺(N-isobutyldeca-trans-2-trans-4-dienamide)、荜茇宁酰胺(piperlonguminine)、二氢荜茇宁酰胺(dehydropiperlonguminine)、胡椒杀虫胺(pipercide)、奎宁素(guineensine)、十八碳二烯酰胺(N-isobutyl-2E，4E-octadecadienamide)、十八碳三烯酰胺(N-Isobutyl-2E，4E，12Z-octadecatrienamide)、二十碳二烯酰胺(N-Isobutyl-2E，4E-eicosadienamide)、二十碳三烯酰胺(N-Isobutyl-2E，4E，14Z-eicosatrienamide)。

荜茇中酸主要含有胡椒酸(piperic acid)；酯主要含有胡椒酸甲酯(mythyl piperate)。

现代药理研究证明荜茇具有以下方面药理作用：

1、抗胃溃疡：预先给荜茇乙醇提取物能够显著抑制消炎痛、无水乙醇、阿司匹林、醋酸所致大鼠溃疡的形成。口服0.25g/kg荜茇乙醇提取物对大鼠溃疡上述造型的抑制率分别为62.9％，36.9％，38.2％，52.8％。对大鼠结扎幽门型胃溃疡、胃液量、胃液总酸度均有显著抑制作用。对利血平型溃疡抑制率为48.1％，表明它对前列腺素E的合成、代谢有较大影响，可能是增加环氧酶活性使前列腺素E合成和分泌增加，并使胃粘膜免受攻击因子破坏。对胃肠推进功能无显著影响。对兔和大鼠回肠可抑制其张力和收缩力。

2、抗惊厥、镇静：大鼠ip150mg/kg，有明显的抗戊四唑的惊厥作用。使惊厥率显著降低，对电惊厥和“听源性发作”也有明显对抗作用。抗惊厥作用强度可与苯妥英钠及三甲双酮相比。小鼠注射25mg/kg，5min的活动次数244次降到95次。与硫喷妥钠有协同作用，有对抗吗啡戊巴比妥对呼吸的抑制作用，这种对抗作用比戊四唑或尼可刹米强且安全。

3、抗炎杀菌：挥发油对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、蜡样芽胞杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌、伤寒沙门氏菌T和B、卵黄黄色八叠菌等及流感病毒均有抑制作用。经110种中草药对变形链球菌的抗菌活性测定发现，荜茇等7种有较强的抗菌活性。

4、对心血管的作用：对小鼠心肌营养性流量测定的影响小鼠分别ip不同浓度的荜茇制剂，30min后按营养性血流量测定方法，观察小鼠心肌对86Rb的摄取能力。结果随药物浓度增加心肌对86Rb的摄取能力逐渐降低。药物浓度分别为4.4g/kg，4.9g/kg和11.1g/kg时摄取率依次为7.2±4.000}(P＜0.01)，6.11±4.21％CP＜0.05)和3.3±4.20％＜P＞0.01)。当药物剂量增加至17.8g/kg时，与上述结果相反，能使小鼠心肌摄取率增加到9.5±3.68％(P＜0.01)，这一剂量下的效应相当于目一受体激动剂，能增加冠脉流量，改善心肌代谢。因此，在不同剂量下荜茇可分别作为β一受体阻滞剂和β一受体激动剂。